Studie veltuzumabu a 90Y-Epratuzumabu u relabujícího/refrakterního, agresivního NHL

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, starší 18 let
• Histologická diagnostika CD20+ B-buněčného NHL s DLBCL nebo jinými agresivními lymfomy podle kritérií lymfomu WHO včetně lymfomu z plášťových buněk a transformovaného folikulárního lymfomu.
• Selhal alespoň jeden předchozí standardní léčebný režim pro NHL
• Pokud DLBCL buď dostal, není způsobilý nebo odmítl vysokodávkovou chemoterapii s transplantací kmenových buněk
• Onemocnění NHL měřitelné pomocí CT, s alespoň jednou lézí >1,5 cm v jednom rozměru
• Přiměřený výkonnostní stav (>70 Karnofského stupnice, 0-1 ECOG)* s odhadovanou životností minimálně 6 měsíců

• Laboratorní parametry:

  • Adekvátní hematologie (hemoglobin >/= 10 g/dl, ANC >/= 1,5´ 109/l, krevní destičky >/=100 x 109/l) bez pokračující transfuzní podpory
  • Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin a bilirubin ≥ 1,5 x IULN; AST a ALT ≥ 2,5 x IULN)
• Jinak < stupeň toxicity 1 při vstupu do studie podle NCI CTC verze 3.0.
• 3 měsíce po jakékoli předchozí léčbě rituximabem nebo veltuzumabem, 12 týdnů po transplantaci autologních kmenových buněk a 4 týdny po chemoterapii, jiné experimentální léčbě nebo jakékoli radiační terapii indexové léze (lézí).
• Screening na hepatitidu B (bez časového omezení) a negativní testy zahrnutými v pokynech NCCN (povrchový antigen/protilátky hepatitidy B, jádrový antigen/protilátky, e-antigen hepatitidy B).
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat antikoncepci během studie alespoň 12 týdnů po poslední infuzi veltuzumabu; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru, aby mohly vstoupit do studie.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

  • NCI CTC stupeň 3 nebo 4 infuzní reakce na předchozí anti-CD20 protilátky (rituximab, veltuzumab atd.)
  • Známá anti-protilátková odpověď na předchozí antiCD20 protilátky (HACA pozitivní, HAHA pozitivní atd.)
  • Předchozí radioimunoterapie, včetně Zevalinu nebo Bexxaru.
  • Předcházející vysokodávkovaná chemoterapie s transplantací kmenových buněk periferní krve.
  • Předchozí léčba jinými lidskými nebo humanizovanými monoklonálními protilátkami, pokud nebyla testována HAHA a byla negativní
  • Primární lymfom CNS, lymfom HIV nebo transformovaný lymfom nebo přítomnost symptomatických metastáz CNS nebo karcinomatózní meningitidy.
  • Rezistentní na rituximab nebo veltuzumab, definované jako progrese během jakékoli předchozí léčby rituximabem nebo veltuzumabem nebo do 6 měsíců po ní.
  • Objemná nemoc podle CT, definovaná jako jakákoli jednotlivá masa > 10 cm v jejím největším průměru
  • Postižení kostní dřeně ≥ 25 %
  • Předcházející zevní radiační terapie na > 30 % kostní dřeně.
  • Pleurální výpotek s pozitivní cytologií na lymfom
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Známé autoimunitní onemocnění nebo přítomnost autoimunitních jevů.
  • Důkaz infekce nebo potřeba antibiotik do 7 dnů.
  • Použití systémových kortikosteroidů do 2 týdnů, s výjimkou režimů s nízkou dávkou (prednison, <20 mg/den nebo ekvivalent), které mohou pokračovat, pokud se nezmění.
  • Předchozí malignity (jiné než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku), pokud není onemocnění po dobu 5 let.
  • Předchozí malignita s méně než 5letým intervalem bez onemocnění, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a karcinomu in situ děložního čípku.
  • Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření