Изучение велтузумаба и 90Y-эпратузумаба при рецидивирующей/рефрактерной агрессивной НХЛ

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, >18 лет
• Гистологический диагноз CD20+ B-клеточной НХЛ с ДВККЛ или другими агрессивными лимфомами по критериям лимфомы ВОЗ, включая лимфому из мантийных клеток и трансформированную фолликулярную лимфому.
• Неэффективность хотя бы одной предшествующей стандартной схемы лечения НХЛ
• Если ДВККЛ, полученная, непригодная для или отказ от высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток
• Поддающееся измерению заболевание НХЛ с помощью КТ, по крайней мере, с одним поражением >1,5 см в одном измерении
• Адекватный функциональный статус (> 70 по шкале Карновского, 0-1 ECOG)* с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев

• Лабораторные параметры:

  • Адекватная гематология (гемоглобин >/= 10 г/дл, АЧН >/= 1,5 ´ 109/л, тромбоциты >/= 100 x 109/л) без постоянной трансфузионной поддержки
  • Адекватная функция почек и печени (креатинин и билирубин </= 1,5 x IULN; АСТ и АЛТ </= 2,5 x IULN)
• В противном случае токсичность <степени 1 при включении в исследование по NCI CTC версии 3.0.
• 3 месяца после любого предшествующего лечения ритуксимабом или велтузумабом, 12 недель после аутологичной трансплантации стволовых клеток и 4 недели после химиотерапии, других экспериментальных методов лечения или любой лучевой терапии для основного поражения.
• Скрининг на гепатит В (без ограничения по времени) и отрицательный результат тестов, включенных в руководства NCCN (поверхностный антиген/антитела гепатита В, ядерный антиген/антитела, е-антиген гепатита В).
• Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время исследования, по крайней мере, в течение 12 недель после последней инфузии вельтузумаба; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, чтобы принять участие в исследовании.
• Возможность предоставить подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста обязаны иметь отрицательный тест на беременность

  • Инфузионная реакция NCI CTC 3 или 4 степени на предшествующие антитела к CD20 (ритуксимаб, вельтузумаб и т. д.)
  • Известный ответ анти-антител на предшествующие анти-CD20-антитела (HACA-положительный, HAHA-положительный и т. д.)
  • Предшествующая радиоиммунотерапия, включая Zevalin или Bexxar.
  • Предшествующая высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
  • Предыдущая терапия другими человеческими или гуманизированными моноклональными антителами, за исключением случаев, когда тест НАНА дал отрицательный результат.
  • Первичная лимфома ЦНС, ВИЧ-лимфома или трансформированная лимфома, наличие симптоматических метастазов в ЦНС или карциноматозный менингит.
  • Резистентность к ритуксимабу или велтузумабу, определяемая как прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после любого предшествующего лечения ритуксимабом или велтузумабом.
  • Объемное заболевание по данным КТ, определяемое как любое единичное образование >10 см в наибольшем диаметре.
  • Вовлечение костного мозга ≥25%
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия >30% костного мозга.
  • Плевральный выпот с положительной цитологией на лимфому
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, гепатит В или гепатит С положительны.
  • Известное аутоиммунное заболевание или наличие аутоиммунных явлений.
  • Доказательства инфекции или необходимости антибиотикотерапии в течение 7 дней.
  • Использование системных кортикостероидов в течение 2 недель, за исключением схем с низкими дозами (преднизолон, <20 мг/день или эквивалент), которые могут быть продолжены, если не изменились.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение 5 лет.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе с интервалом без признаков заболевания менее 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
  • Другие сопутствующие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.