Studie av Veltuzumab och 90Y-Epratuzumab i Relapsed/Refractory, Aggressive NHL

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, >18 år
• Histologisk diagnos av CD20+ B-cell NHL, med DLBCL eller andra aggressiva lymfom genom WHO lymfomkriterier inklusive mantelcellslymfom och transformerat follikulärt lymfom.
• Misslyckades med minst en tidigare standardbehandlingsregim för NHL
• Om DLBCL antingen fått, inte berättigat till eller vägrat högdoskemoterapi med stamcellstransplantation
• Mätbar NHL-sjukdom med CT, med minst en lesion >1,5 cm i en dimension
• Adekvat prestandastatus (>70 Karnofsky-skala, 0-1 ECOG)* med en beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader

• Laboratorieparametrar:

  • Adekvat hematologi (hemoglobin >/= 10 g/dL, ANC >/= 1,5 ´ 109/L, trombocyter >/= 100 x 109/L) utan pågående transfusionsstöd
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion (kreatinin och bilirubin </= 1,5 x IULN; ASAT och ALAT </= 2,5 x IULN)
• Annars, <Grad 1 toxicitet vid studiestart av NCI CTC version 3.0.
• 3 månader efter någon tidigare rituximab- eller veltuzumab-behandling, 12 veckor efter autolog stamcellstransplantation och 4 veckor efter kemoterapi, andra experimentella behandlingar eller någon strålbehandling av indexlesion(er).
• Screenad för hepatit B (ingen tidsgräns) och negativ genom tester som ingår i NCCN:s riktlinjer (hepatit B ytantigen/antikroppar, kärnantigen/antikroppar, hepatit B e-antigen).
• Patienter i fertil ålder måste vara villiga att utöva preventivmedel under studien fram till minst 12 veckor efter den senaste veltuzumab-infusionen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest för att delta i studien.
• Förmåga att ge undertecknat, informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest

  • NCI CTC grad 3 eller 4 infusionsreaktion på tidigare anti-CD20-antikroppar (rituximab, veltuzumab, etc.)
  • Ett känt anti-antikroppssvar på tidigare antiCD20-antikroppar (HACA-positiva, HAHA-positiva, etc)
  • Tidigare radioimmunterapi, inklusive Zevalin eller Bexxar.
  • Tidigare högdos kemoterapi med perifer blodstamcellstransplantation.
  • Tidigare behandling med andra humana eller humaniserade monoklonala antikroppar, såvida inte HAHA-testad och negativ
  • Primärt CNS-lymfom, HIV-lymfom eller transformerat lymfom, eller närvaro av symtomatiska CNS-metastaser eller karcinomatös meningit.
  • Rituximab- eller veltuzumab-resistent, definierat som att ha utvecklats under eller inom 6 månader efter någon tidigare rituximab- eller veltuzumab-behandling.
  • Bulky sjukdom genom CT, definierad som varje enskild massa >10 cm i dess största diameter
  • Benmärgspåverkan ≥25 %
  • Föregående extern strålbehandling till >30 % benmärg.
  • Pleural effusion med positiv cytologi för lymfom
  • Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, hepatit B-positiva eller hepatit C-positiva
  • Känd autoimmun sjukdom eller förekomst av autoimmuna fenomen.
  • Bevis på infektion eller behov av antibiotika inom 7 dagar.
  • Användning av systemiska kortikosteroider inom 2 veckor, förutom lågdosregimer (prednison, <20 mg/dag eller motsvarande) som kan fortsätta om de är oförändrade.
  • Tidigare maligniteter (andra än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida de inte är sjukdomsfria i 5 år.
  • Tidigare malignitet med mindre än 5-års sjukdomsfritt intervall, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar