Studie van Veltuzumab en 90Y-Epratuzumab bij recidiverende/refractaire, agressieve NHL

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, >18 jaar oud
• Histologische diagnose van CD20+ B-cel NHL, met DLBCL of andere agressieve lymfomen volgens WHO-lymfoomcriteria, waaronder mantelcellymfoom en getransformeerd folliculair lymfoom.
• Mislukt ten minste één eerder standaardbehandelingsregime voor NHL
• Als DLBCL een hoge dosis chemotherapie met stamceltransplantatie heeft gekregen, niet in aanmerking komt of weigert
• Meetbare NHL-ziekte door CT, met ten minste één laesie >1,5 cm in één dimensie
• Voldoende prestatiestatus (>70 Karnofsky-schaal, 0-1 ECOG)* met een geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden

• Laboratoriumparameters:

  • Adequate hematologie (hemoglobine >/= 10 g/dl, ANC >/= 1,5 ´ 109/l, bloedplaatjes >/= 100 x 109/l) zonder voortdurende transfusieondersteuning
  • Adequate nier- en leverfunctie (creatinine en bilirubine </= 1,5 x IULN; ASAT en ALAT </= 2,5 x IULN)
• Anders, <Graad 1 toxiciteit bij aanvang van het onderzoek door NCI CTC versie 3.0.
• 3 maanden na eerdere behandeling met rituximab of veltuzumab, 12 weken na autologe stamceltransplantatie en 4 weken na chemotherapie, andere experimentele behandelingen of bestralingstherapie voor de indexlaesie(s).
• Gescreend op hepatitis B (geen tijdslimiet) en negatief door tests die zijn opgenomen in de NCCN-richtlijnen (hepatitis B-oppervlakte-antigeen/-antilichamen, kernantigeen/-antilichamen, hepatitis B e-antigeen).
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek bereid zijn anticonceptie toe te passen tot ten minste 12 weken na de laatste veltuzumab-infusie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben om aan het onderzoek deel te nemen.
• Mogelijkheid om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan

  • NCI CTC Graad 3 of 4 infusiereactie op eerdere anti-CD20-antilichamen (rituximab, veltuzumab, enz.)
  • Een bekende anti-antilichaamrespons op eerdere anti-CD20-antilichamen (HACA-positief, HAHA-positief, enz.)
  • Voorafgaande radio-immunotherapie, waaronder Zevalin of Bexxar.
  • Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie met stamceltransplantatie uit perifeer bloed.
  • Voorafgaande therapie met andere menselijke of gehumaniseerde monoklonale antilichamen, tenzij HAHA getest en negatief
  • Primair CZS-lymfoom, HIV-lymfoom of getransformeerd lymfoom, of aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis.
  • Rituximab- of veltuzumab-resistent, gedefinieerd als progressie tijdens of binnen 6 maanden na een eerdere behandeling met rituximab of veltuzumab.
  • Omvangrijke ziekte door CT, gedefinieerd als elke enkele massa> 10 cm in zijn grootste diameter
  • Beenmergbetrokkenheid ≥25%
  • Eerdere externe bestralingstherapie tot> 30% beenmerg.
  • Pleurale effusie met positieve cytologie voor lymfoom
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief, hepatitis B-positief of hepatitis C-positief zijn
  • Bekende auto-immuunziekte of aanwezigheid van auto-immuunverschijnselen.
  • Bewijs van infectie of antibioticagebruik binnen 7 dagen.
  • Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 2 weken, behalve regimes met lage doses (prednison, <20 mg/dag of equivalent) die kunnen worden voortgezet als ze ongewijzigd blijven.
  • Eerdere maligniteiten (anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij ziektevrij gedurende 5 jaar.
  • Eerdere maligniteit met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix.
  • Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen