A Veltuzumab és a 90Y-Epratuzumab vizsgálata relapszusos/refrakter, agresszív NHL-ben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 év felett
• CD20+ B-sejtes NHL szövettani diagnózisa DLBCL-lel vagy más agresszív limfómákkal a WHO limfóma kritériumai szerint, beleértve a köpenysejtes limfómát és a transzformált follikuláris limfómát.
• Legalább egy korábbi standard kezelési rend sikertelen volt az NHL-hez
• Ha DLBCL-t kapott, nem alkalmas vagy elutasított nagy dózisú kemoterápiát őssejt-transzplantációval
• CT-vel mérhető NHL-betegség, legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb lézióval az egyik dimenzióban
• Megfelelő teljesítményállapot (>70 Karnofsky skála, 0-1 ECOG)*, legalább 6 hónap becsült élettartammal

• Laboratóriumi paraméterek:

  • Megfelelő hematológia (hemoglobin >/= 10 g/dl, ANC >/= 1,5 × 109/l, vérlemezkék >/= 100 x 109/l) folyamatos transzfúziós támogatás nélkül
  • Megfelelő vese- és májfunkció (kreatinin és bilirubin </= 1,5 x IULN; AST és ALT </= 2,5 x IULN)
• Ellenkező esetben < 1. fokozatú toxicitás a vizsgálatba való belépéskor az NCI CTC 3.0 verziójában.
• 3 hónappal bármely korábbi rituximab- vagy veltuzumab-kezelésen, 12 héttel az autológ őssejt-transzplantáción és 4 héttel a kemoterápia, egyéb kísérleti kezelések vagy bármilyen sugárterápia után az indexelváltozás(ok) után.
• Hepatitis B-re szűrték (nincs időkorlát), és negatív az NCCN irányelveiben szereplő tesztekkel (hepatitis B felületi antigén/antitestek, magantigén/antitestek, hepatitis B e-antigén).
• A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra a vizsgálat során az utolsó veltuzumab infúzió után legalább 12 hétig; a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell részt venniük a vizsgálatban.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük

  • NCI CTC 3. vagy 4. fokozatú infúziós reakció korábbi anti-CD20 antitestekre (rituximab, veltuzumab stb.)
  • Ismert antitest-válasz korábbi antiCD20 antitestekre (HACA pozitív, HAHA pozitív stb.)
  • Korábbi radioimmunterápia, beleértve a Zevalint vagy a Bexxart.
  • Korábbi nagy dózisú kemoterápia perifériás vér őssejt transzplantációjával.
  • Előzetes kezelés más humán vagy humanizált monoklonális antitestekkel, kivéve, ha a HAHA tesztelt és negatív
  • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma, HIV limfóma vagy transzformált limfóma, vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  • Rituximab- vagy veltuzumab-rezisztens, amelyet úgy határoznak meg, hogy bármely korábbi rituximab- vagy veltuzumab-kezelés során vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladt.
  • A CT-vel terjedelmes betegség, amely a legnagyobb átmérőjű, 10 cm-nél nagyobb tömeget jelenti
  • A csontvelő érintettsége ≥25%
  • Előzetes külső sugárkezelés a csontvelő >30%-ára.
  • Pleurális folyadékgyülem limfóma pozitív citológiájával
  • Ismert HIV-pozitív, hepatitis B-pozitív vagy hepatitis C-pozitív betegek
  • Ismert autoimmun betegség vagy autoimmun jelenségek jelenléte.
  • Fertőzés bizonyítéka, vagy antibiotikum-kezelésre van szükség 7 napon belül.
  • Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása 2 héten belül, kivéve az alacsony dózisú sémákat (prednizon, <20 mg/nap vagy azzal egyenértékű), amely változatlanság esetén folytatódhat.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha 5 évig betegségmentesek.
  • Korábbi rosszindulatú daganat 5 évnél rövidebb betegségmentes időszakkal, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a méhnyak in situ karcinómáját.
  • Egyéb egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését