Undersøgelse af Veltuzumab og 90Y-Epratuzumab i recidiverende/refraktær, aggressiv NHL

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, >18 år
• Histologisk diagnose af CD20+ B-celle NHL, med DLBCL eller andre aggressive lymfomer ved WHO lymfomkriterier inklusive kappecellelymfom og transformeret follikulært lymfom.
• Mislykkedes i mindst ét ​​tidligere standardbehandlingsregime for NHL
• Hvis DLBCL enten har modtaget, ikke berettiget til eller nægtet højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation
• Målbar NHL-sygdom ved CT, med mindst én læsion >1,5 cm i én dimension
• Tilstrækkelig præstationsstatus (>70 Karnofsky-skala, 0-1 ECOG)* med en forventet levetid på mindst 6 måneder

• Laboratorieparametre:

  • Tilstrækkelig hæmatologi (hæmoglobin >/= 10 g/dL, ANC >/= 1,5 ´ 109/L, blodplader >/= 100 x 109/L) uden løbende transfusionsstøtte
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin og bilirubin </= 1,5 x IULN; ASAT og ALT </= 2,5 x IULN)
• Ellers <Grad 1 toksicitet ved start af undersøgelsen af ​​NCI CTC version 3.0.
• 3 måneder efter enhver tidligere rituximab- eller veltuzumab-behandling, 12 uger efter autolog stamcelletransplantation og 4 uger efter kemoterapi, andre eksperimentelle behandlinger eller enhver strålebehandling af indekslæsionen/-erne.
• Screenet for hepatitis B (ingen tidsbegrænsning) og negativ ved test inkluderet i NCCN-retningslinjer (hepatitis B overfladeantigen/antistoffer, kerneantigen/antistoffer, hepatitis B e-antigen).
• Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention under undersøgelsen indtil mindst 12 uger efter sidste veltuzumab-infusion; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest for at deltage i undersøgelsen.
• Evne til at give underskrevet, informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

  • NCI CTC grad 3 eller 4 infusionsreaktion på tidligere anti-CD20 antistoffer (rituximab, veltuzumab osv.)
  • Et kendt anti-antistofrespons på tidligere antiCD20-antistoffer (HACA-positive, HAHA-positive osv.)
  • Tidligere radioimmunterapi, inklusive Zevalin eller Bexxar.
  • Forudgående højdosis kemoterapi med perifer blodstamcelletransplantation.
  • Forudgående behandling med andre humane eller humaniserede monoklonale antistoffer, medmindre HAHA er testet og negativ
  • Primært CNS-lymfom, HIV-lymfom eller transformeret lymfom eller tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis.
  • Rituximab- eller veltuzumab-resistente, defineret som fremskridt under eller inden for 6 måneder efter en tidligere rituximab- eller veltuzumab-behandling.
  • Voluminøs sygdom ved CT, defineret som enhver enkelt masse >10 cm i dens største diameter
  • Knoglemarvsinvolvering ≥25 %
  • Forudgående ekstern strålebehandling til >30 % knoglemarv.
  • Pleural effusion med positiv cytologi for lymfom
  • Patienter, der vides at være HIV-positive, hepatitis B-positive eller hepatitis C-positive
  • Kendt autoimmun sygdom eller tilstedeværelse af autoimmune fænomener.
  • Tegn på infektion eller behov for antibiotika inden for 7 dage.
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for 2 uger, undtagen lavdosisregimer (prednison, <20 mg/dag eller tilsvarende), som kan fortsætte, hvis de er uændrede.
  • Tidligere maligniteter (bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre sygdomsfri i 5 år.
  • Tidligere malignitet med mindre end 5 års sygdomsfrit interval, ekskl. non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser