Estudo de Veltuzumabe e 90Y-Epratuzumabe em LNH recidivante/refratário, agressivo

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, >18 anos
• Diagnóstico histológico de LNH de células B CD20+, com DLBCL ou outros linfomas agressivos pelos critérios de linfoma da OMS, incluindo linfoma de células do manto e linfoma folicular transformado.
• Falhou pelo menos um regime de tratamento padrão anterior para LNH
• Se DLBCL, recebido, inelegível ou recusado quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco
• Doença do LNH mensurável por TC, com pelo menos uma lesão >1,5 cm em uma dimensão
• Estado de desempenho adequado (>70 escala de Karnofsky, 0-1 ECOG)* com uma expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses

• Parâmetros laboratoriais:

  • Hematologia adequada (hemoglobina >/= 10 g/dL, CAN >/= 1,5 ´ 109/L, plaquetas >/= 100 x 109/L) sem suporte transfusional contínuo
  • Função renal e hepática adequadas (creatinina e bilirrubina </= 1,5 x IULN; AST e ALT </= 2,5 x IULN)
• Caso contrário, toxicidade <Grau 1 na entrada do estudo por NCI CTC versão 3.0.
• 3 meses após qualquer tratamento anterior com rituximabe ou veltuzumabe, 12 semanas após o transplante autólogo de células-tronco e 4 semanas após a quimioterapia, outros tratamentos experimentais ou qualquer radioterapia para a(s) lesão(ões) índice.
• Rastreado para hepatite B (sem limite de tempo) e negativo por testes incluídos nas diretrizes da NCCN (antígeno/anticorpos de superfície da hepatite B, antígeno/anticorpos centrais, antígeno eletrônico da hepatite B).
• As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar controle de natalidade durante o estudo até pelo menos 12 semanas após a última infusão de veltuzumab; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo para entrar no estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado e assinado

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo

  • Reação de infusão NCI CTC Grau 3 ou 4 a anticorpos anti-CD20 anteriores (rituximabe, veltuzumabe, etc.)
  • Uma resposta anti-anticorpo conhecida a anticorpos antiCD20 anteriores (HACA positivo, HAHA positivo, etc.)
  • Radioimunoterapia prévia, incluindo Zevalin ou Bexxar.
  • Quimioterapia de alta dose prévia com transplante de células-tronco do sangue periférico.
  • Terapia prévia com outros anticorpos monoclonais humanos ou humanizados, a menos que teste HAHA e negativo
  • Linfoma primário do SNC, linfoma HIV ou linfoma transformado, ou presença de metástases sintomáticas do SNC ou meningite carcinomatosa.
  • Resistente a rituximabe ou veltuzumabe, definido como tendo progredido durante ou dentro de 6 meses de qualquer tratamento anterior com rituximabe ou veltuzumabe.
  • Doença volumosa por TC, definida como qualquer massa única >10 cm em seu maior diâmetro
  • Envolvimento da medula óssea ≥25%
  • Radioterapia de feixe externo anterior para >30% da medula óssea.
  • Derrame pleural com citologia positiva para linfoma
  • Pacientes sabidamente positivos para HIV, positivos para hepatite B ou positivos para hepatite C
  • Doença autoimune conhecida ou presença de fenômenos autoimunes.
  • Evidência de infecção ou necessidade de antibióticos dentro de 7 dias.
  • Uso de corticosteroides sistêmicos em 2 semanas, exceto regimes de baixa dosagem (prednisona <20 mg/dia ou equivalente) que podem continuar se inalterados.
  • Malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que livre da doença por 5 anos.
  • Malignidade anterior com menos de 5 anos de intervalo livre de doença, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero.
  • Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento