Veliparib、顺铂和酒石酸长春瑞滨治疗复发和/或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 复发性和/或转移性乳腺癌

• 受试者必须至少满足以下两个标准之一：

  • 经组织学证实为雌激素受体 (ER) 阴性（低于 10%）、孕激素受体 (PR) 阴性（低于 10%）且人表皮生长因子受体 (HER)2 未过度表达的原发或转移部位通过免疫组织化学 (IHC) (0, 1) 或非荧光原位杂交 (FISH) 扩增
  • 确诊的 BRCA1 或 BRCA2 突变相关的乳腺癌
• 受试者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上测量的病变，其最小尺寸为：最长直径 >= 10 毫米（计算机断层扫描 [CT] 扫描切片厚度不大于 5 毫米）；临床检查用 10 毫米卡尺测量；被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
• 受试者可能已经接受过任何数量的转移性乳腺癌化疗、内分泌治疗、免疫学或生物疗法
• 体能状态 >= 卡诺夫斯基量表的 60%（东部肿瘤合作组 [ECOG] =< 2）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (1.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 机构正常范围的正常上限或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）=< 2.5 x 机构正常范围的正常上限；对于有肝转移的受试者，AST 和/或 ALT < 5 x 机构正常范围的正常上限
• 胆红素 =< 1.5 x 机构正常范围的正常上限；患有吉尔伯特综合征的受试者的胆红素可能 > 1.5 x 机构正常范围的正常上限
• 部分凝血活酶时间 (PTT) 必须 =< 1.5 x 机构正常范围的正常上限且国际标准化比值 (INR) < 1.5；服用抗凝血剂（如 Coumadin）的受试者将具有由研究者确定的 PTT 和 INR

• 有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（以下所列之一）；有生育能力的女性必须在开始治疗前 21 天内进行血清妊娠试验阴性和/或被确认为绝经后状态；确定绝经的标准包括以下任何一项：既往双侧卵巢切除术；年龄 >= 60 岁；在没有化疗、内分泌治疗或卵巢抑制以及促卵泡激素 (FSH) 和绝经后范围内的雌二醇的情况下，年龄 < 60 岁且闭经至少 12 个月；

  • 完全戒除性交（至少一个完整的月经周期）
  • 女性受试者的输精管结扎伴侣
  • 研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）
  • 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏）
  • 宫内节育器 (IUD)
• 伴侣怀孕或可能怀孕的男性受试者（包括输精管切除术的受试者）必须同意在研究期间和治疗完成后的 90 天内使用安全套
• 非目标病灶的放射治疗必须在入组日期前至少 2 周完成
• 已知脑转移的受试者必须有临床控制的神经系统症状，定义为手术切除和/或放射治疗，然后在首次给予研究药物之前神经功能稳定 14 天
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在给予研究药物之前，受试者在靶向治疗的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法或任何研究疗法；接受激素治疗、双膦酸盐、狄诺塞麦或促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂的受试者符合条件；在归因于先前抗癌治疗的显着不良事件或毒性后尚未恢复到其基线的一级水平（不超过 2 级）内的受试者被排除在外
• 已知对铂类化合物或长春瑞滨过敏的受试者
• 基线周围神经病变超过 1 级的受试者

• 具有临床意义和不受控制的主要医疗状况，包括但不限于：

  • 活动性不受控制的感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛或心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
  • 研究调查员认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况
  • 主要研究者可酌情允许有明显体液潴留的受试者，包括腹水或胸腔积液
• 受试者怀孕或哺乳