Veliparib, cisplatino y ditartrato de vinorelbina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama recurrente y/o metastásico

• Los sujetos deben cumplir al menos uno de los siguientes dos criterios:

  • Sitio primario o metastásico confirmado histológicamente que es receptor de estrógeno (ER) negativo (menos del 10 %), receptor de progesterona (PR) negativo (menos del 10 %) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)2 sin sobreexpresión por inmunohistoquímica (IHC) (0, 1) o no amplificada por hibridación fluorescente in situ (FISH)
  • Cáncer de mama asociado con mutación BRCA1 o BRCA2 confirmada
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir en al menos una dimensión con un tamaño mínimo de: diámetro más largo >= 10 mm (tomografía computarizada [TC] con un espesor de corte no superior a 5 mm); Medición con calibre de 10 mm por examen clínico; para ser considerado patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe ser >= 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada
• Los sujetos pueden haber recibido cualquier cantidad de quimioterapia previa, terapia endocrina, regímenes inmunológicos o biológicos para el cáncer de mama metastásico.
• Estado funcional >= 60% en la escala de Karnofsky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal del rango normal de la institución O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite normal superior del rango normal de la institución; para sujetos con metástasis hepáticas, AST y/o ALT < 5 veces el límite normal superior del rango normal de la institución
• Bilirrubina =< 1,5 x el límite superior normal del rango normal de la institución; los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 veces el límite normal superior del rango normal de la institución
• El tiempo de tromboplastina parcial (PTT) debe ser =< 1,5 x el límite superior normal del rango normal de la institución y el índice internacional normalizado (INR) < 1,5; los sujetos que toman anticoagulantes (como Coumadin) tendrán PTT e INR según lo determine el investigador

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento y/o tener un estado posmenopáusico confirmado; los criterios para determinar la menopausia incluyen cualquiera de los siguientes: ovariectomía bilateral previa; edad >= 60 años; edad < 60 años y amenorreica durante al menos 12 meses en ausencia de quimioterapia, terapia endocrina o supresión ovárica y hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol en el rango posmenopáusico;

  • Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo)
  • Pareja vasectomizada de sujetos femeninos
  • Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
  • Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
• Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que están vasectomizados) cuyas parejas están embarazadas o pueden estar embarazadas deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
• La radioterapia de una lesión no objetivo debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la fecha de inscripción
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas deben tener síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 14 días de función neurológica estable antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias de una terapia dirigida (lo que sea más corto), antes de la administración del fármaco del estudio; los sujetos que reciben terapia hormonal, bisfosfonatos, denosumab o agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) son elegibles; Se excluyen los sujetos que no se han recuperado dentro de un nivel de grado (que no exceda el grado 2) de su línea de base después de un evento adverso significativo o toxicidad atribuida a un tratamiento anticancerígeno previo.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a los compuestos de platino o vinorelbina
• Sujetos con neuropatía periférica basal que exceda el grado 1

• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Infección activa no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
  • Los sujetos con retención significativa de líquidos, incluida ascitis o derrame pleural, pueden ser admitidos a discreción del investigador principal.
• El sujeto está embarazada o amamantando