Veliparib, cisplatino e vinorelbina ditartrato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario ricorrente e/o metastatico

• I soggetti devono soddisfare almeno uno dei seguenti due criteri:

  • Sito primario o metastatico istologicamente confermato che è negativo al recettore degli estrogeni (ER) (meno del 10%), negativo al recettore del progesterone (PR) (meno del 10%) e recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER)2 non sovraespresso mediante immunoistochimica (IHC) (0, 1) o non amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
  • Cancro mammario associato a mutazione BRCA1 o BRCA2 confermata
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione con una dimensione minima di: diametro più lungo >= 10 mm (spessore della sezione della scansione della tomografia computerizzata [TC] non superiore a 5 mm); misurazione calibro 10 mm mediante esame clinico; per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere >= 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC
• I soggetti possono aver avuto un numero qualsiasi di regimi precedenti di chemioterapia, terapia endocrina, immunologica o biologica per carcinoma mammario metastatico
• Performance status >= 60% sulla scala Karnofsky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 x limite normale superiore del range normale dell'istituto OPPURE clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto; per soggetti con metastasi epatiche, AST e/o ALT < 5 volte il limite normale superiore del range normale dell'istituto
• Bilirubina =< 1,5 x il limite normale superiore del range normale dell'istituto; i soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 volte il limite normale superiore del range normale dell'istituto
• Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve essere = < 1,5 x il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto e il rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5; i soggetti in trattamento con anticoagulanti (come Coumadin) avranno PTT e INR come determinato dallo sperimentatore

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una delle seguenti elencate di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o essere confermate in stato di postmenopausa; i criteri per determinare la menopausa includono uno qualsiasi dei seguenti: precedente ovariectomia bilaterale; età >= 60 anni; età < 60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi in assenza di chemioterapia, terapia endocrina o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel range postmenopausale;

  • Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo)
  • Partner vasectomizzato di soggetti di sesso femminile
  • Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
• I soggetti di sesso maschile (compresi quelli sottoposti a vasectomizzazione) le cui partner sono incinte o potrebbero esserlo devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia
• La radioterapia di una lesione non target deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della data di arruolamento
• I soggetti con metastasi cerebrali note devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 14 giorni di funzione neurologica stabile prima della prima dose del farmaco in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite di una terapia mirata (qualunque sia più breve), prima della somministrazione del farmaco in studio; sono ammissibili i soggetti che ricevono terapia ormonale, bifosfonati, denosumab o agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH); sono esclusi i soggetti che non si sono ripresi entro un livello di grado (non superiore al grado 2) rispetto al basale a seguito di un evento avverso significativo o di tossicità attribuiti a un precedente trattamento antitumorale
• Soggetti con nota ipersensibilità ai composti del platino o alla vinorelbina
• Soggetti con neuropatia periferica al basale superiore al grado 1

• Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a:

  • Infezione attiva incontrollata
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
  • Qualsiasi condizione medica che, secondo il ricercatore dello studio, pone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
  • I soggetti con significativa ritenzione di liquidi, inclusa ascite o versamento pleurico, possono essere ammessi a discrezione del ricercatore principale
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento