Veliparib, Cisplatin og Vinorelbine Ditartrate til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende og/eller metastatisk brystkræft

• Emner skal opfylde mindst et af følgende to kriterier:

  • Histologisk bekræftet primært eller metastatisk sted, som er østrogenreceptor (ER)-negativt (mindre end 10%), progesteronreceptor (PR)-negativt (mindre end 10%) og human epidermal vækstfaktorreceptor (HER)2, der ikke overudtrykker ved immunhistokemi (IHC) (0, 1) eller ikke-amplificeret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
  • Bekræftet BRCA1- eller BRCA2-mutationsassocieret brystkræft
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles i mindst én dimension med en minimumsstørrelse på: længste diameter >= 10 mm (computertomografi [CT] scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm); 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse; for at blive betragtet som patologisk forstørret og målbar, skal en lymfeknude være >= 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning
• Forsøgspersoner kan have haft et hvilket som helst antal tidligere kemoterapi, endokrin terapi, immunologisk eller biologisk behandling for metastatisk brystkræft
• Ydeevnestatus >= 60 % på Karnofsky-skalaen (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse for institutionens normalområde ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x den øvre normalgrænse for institutionens normalområde; for forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 x den øvre normalgrænse for institutionens normalområde
• Bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse for institutionens normalområde; personer med Gilberts syndrom kan have et bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse for institutionens normalområde
• Partiel tromboplastintid (PTT) skal være =< 1,5 x den øvre normalgrænse for institutionens normalområde og internationale normaliserede ratio (INR) < 1,5; forsøgspersoner på antikoagulant (såsom Coumadin) vil have PTT og INR som bestemt af investigator

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​følgende anført nedenfor) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutning af terapi; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før påbegyndelse af behandling og/eller bekræftes som havende postmenopausal status; kriterier for bestemmelse af menopause omfatter et hvilket som helst af følgende: forudgående bilateral ooforektomi; alder >= 60 år; alder < 60 år og amenoré i mindst 12 måneder i fravær af kemoterapi, endokrin terapi eller ovarieundertrykkelse og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område;

  • Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus)
  • Vasektomiseret partner af kvindelige forsøgspersoner
  • Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet
  • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme)
  • Intrauterin enhed (IUD)
• Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der er vasektomiseret), hvis partnere er gravide eller kan være gravide, skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
• Strålebehandling af en ikke-mållæsion skal være afsluttet mindst 2 uger før tilmeldingsdatoen
• Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 14 dages stabil neurologisk funktion forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, biologisk eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi, inden for enten 28 dage eller 5 halveringstider af en målrettet behandling (alt efter hvad der er kortest), forud for administration af studielægemidlet; forsøgspersoner, der modtager hormonbehandling, bisfosfonater, denosumab eller luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-agonister er kvalificerede; forsøgspersoner, der ikke er kommet sig inden for et klassetrin (må ikke overstige grad 2) af deres baseline efter en signifikant bivirkning eller toksicitet, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, er udelukket
• Personer med kendt overfølsomhed over for platinforbindelser eller vinorelbin
• Forsøgspersoner med baseline perifer neuropati, der overstiger grad 1

• Klinisk signifikante og ukontrollerede større medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
  • Forsøgspersoner med betydelig væskeretention, herunder ascites eller pleural effusion, kan tillades efter hovedforskerens skøn
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer