Veliparib, Cisplatin und Vinorelbinditartrat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Rezidivierender und/oder metastasierender Brustkrebs

• Die Probanden müssen mindestens eines der folgenden beiden Kriterien erfüllen:

  • Histologisch bestätigte primäre oder metastatische Stelle, die Östrogenrezeptor (ER)-negativ (weniger als 10 %), Progesteronrezeptor (PR)-negativ (weniger als 10 %) und humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (HER)2 nicht überexprimiert durch Immunhistochemie (IHC) (0, 1) oder nicht verstärkt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
  • Bestätigter BRCA1- oder BRCA2-Mutations-assoziierter Brustkrebs
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemessen werden kann, mit einer Mindestgröße von: längstem Durchmesser >= 10 mm (Computertomographie [CT]-Scan-Schnittdicke nicht größer als 5 mm); 10-mm-Kalibermessung durch klinische Untersuchung; Um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten bei der Beurteilung mittels CT-Scan in der kurzen Achse >= 15 mm groß sein
• Die Probanden hatten möglicherweise zuvor eine beliebige Anzahl an Chemotherapien, endokrinen Therapien, immunologischen oder biologischen Therapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten
• Leistungsstatus >= 60 % auf der Karnofsky-Skala (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normbereichs der Einrichtung ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung; Bei Patienten mit Lebermetastasen beträgt AST und/oder ALT < 5 x die obere Normgrenze des Normbereichs der Einrichtung
• Bilirubin =< 1,5 x die obere Normalgrenze des Normalbereichs der Einrichtung; Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze des Normbereichs der Einrichtung haben
• Die partielle Thromboplastinzeit (PTT) muss =< 1,5 x die obere Normalgrenze des Normalbereichs der Einrichtung und das International Normalized Ratio (INR) < 1,5 betragen; Probanden, die Antikoagulanzien (wie Coumadin) einnehmen, haben PTT und INR, wie vom Prüfarzt bestimmt

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (eine der unten aufgeführten Methoden) zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und/oder ein postmenopausaler Status bestätigt werden; Zu den Kriterien zur Bestimmung der Menopause gehören: vorherige bilaterale Oophorektomie; Alter >= 60 Jahre; Alter < 60 Jahre und Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten ohne Chemotherapie, endokrine Therapie oder Eierstocksuppression und follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol im postmenopausalen Bereich;

  • Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus)
  • Vasektomierter Partner weiblicher Probanden
  • Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Doppelbarriere-Methode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelees oder -creme)
  • Intrauterinpessar (IUP)
• Männliche Probanden (einschließlich solcher, denen eine Vasektomie unterzogen wurde), deren Partner schwanger sind oder schwanger sein könnten, müssen der Verwendung von Kondomen für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie zustimmen
• Die Strahlentherapie einer Nichtzielläsion muss mindestens 2 Wochen vor dem Einschreibungsdatum abgeschlossen sein
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Entfernung und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 14 Tagen stabiler neurologischer Funktion vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments innerhalb von 28 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten einer gezielten Therapie (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biologika oder eine andere Prüftherapie erhalten. Förderfähig sind Probanden, die eine Hormontherapie, Bisphosphonate, Denosumab oder Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) erhalten. Probanden, die sich nach einem erheblichen unerwünschten Ereignis oder einer Toxizität aufgrund einer vorherigen Krebsbehandlung nicht bis auf eine Gradstufe (nicht über Grad 2) von ihrem Ausgangswert erholt haben, werden ausgeschlossen
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Platinverbindungen oder Vinorelbin
• Probanden mit peripherer Neuropathie zu Studienbeginn, die Grad 1 überschreitet

• Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung(n), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfers das Risiko für Toxizitäten bei der Versuchsperson erhöht
  • Patienten mit erheblicher Flüssigkeitsretention, einschließlich Aszites oder Pleuraerguss, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes zugelassen werden
• Die Person ist schwanger oder stillt