Véliparib, cisplatine et ditartrate de vinorelbine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent et/ou métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein récidivant et/ou métastatique

• Les sujets doivent répondre à au moins un des deux critères suivants :

  • Site primaire ou métastatique histologiquement confirmé qui est négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER) (moins de 10 %), négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR) (moins de 10 %) et récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) 2 sans surexpression par immunohistochimie (IHC) (0, 1) ou non amplifié par hybridation in situ en fluorescence (FISH)
  • Cancer du sein confirmé associé à une mutation BRCA1 ou BRCA2
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée dans au moins une dimension avec une taille minimale de : diamètre le plus long >= 10 mm (épaisseur de tranche de tomodensitométrie [CT] ne dépassant pas 5 mm) ; Mesure au pied à coulisse de 10 mm par examen clinique ; pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer >= 15 mm dans le petit axe lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie
• Les sujets peuvent avoir eu n'importe quel nombre de traitements antérieurs de chimiothérapie, d'hormonothérapie, immunologiques ou biologiques pour le cancer du sein métastatique
• Statut de performance >= 60 % sur l'échelle de Karnofsky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure normale de la plage normale de l'établissement OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, AST et/ou ALT < 5 x la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement
• Bilirubine =< 1,5 x la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine> 1,5 x la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement
• Le temps de thromboplastine partielle (PTT) doit être =< 1,5 x la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement et le rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; les sujets sous anticoagulant (comme Coumadin) auront un PTT et un INR déterminés par l'investigateur

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (l'une des suivantes énumérées ci-dessous) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant le début du traitement et/ou être confirmées comme ayant un statut postménopausique ; les critères de détermination de la ménopause comprennent l'un des éléments suivants : ovariectomie bilatérale antérieure ; âge >= 60 ans ; âge < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois en l'absence de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou de suppression ovarienne et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique ;

  • Abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet)
  • Partenaire vasectomisé de sujets féminins
  • Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  • Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide)
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
• Les sujets masculins (y compris ceux qui sont vasectomisés) dont les partenaires sont enceintes ou pourraient être enceintes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement
• La radiothérapie d'une lésion non cible doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant la date d'inscription
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivie de 14 jours de fonction neurologique stable avant la première dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu une thérapie anticancéreuse, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou toute thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies d'une thérapie ciblée (selon la plus courte), avant l'administration du médicament à l'étude ; les sujets recevant une hormonothérapie, des bisphosphonates, du denosumab ou des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) sont éligibles ; les sujets qui ne se sont pas rétablis à moins d'un niveau de grade (sans dépasser le grade 2) de leur niveau de référence à la suite d'un événement indésirable important ou d'une toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur sont exclus
• Sujets présentant une hypersensibilité connue aux composés du platine ou à la vinorelbine
• Sujets atteints de neuropathie périphérique de base qui dépasse le grade 1

• Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s), y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection active non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, place le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités
  • Les sujets présentant une rétention hydrique importante, y compris une ascite ou un épanchement pleural, peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur principal
• Le sujet est enceinte ou allaite