Veliparib, Cisplatin og Vinorelbine Ditartrate ved behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende og/eller metastatisk brystkreft

• Emner må oppfylle minst ett av følgende to kriterier:

  • Histologisk bekreftet primært eller metastatisk sted som er østrogenreseptor (ER)-negativ (mindre enn 10%), progesteronreseptor (PR)-negativ (mindre enn 10%) og human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2 som ikke overuttrykker ved immunhistokjemi (IHC) (0, 1) eller ikke-amplifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
  • Bekreftet BRCA1- eller BRCA2-mutasjonsassosiert brystkreft
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon med en minimumsstørrelse på: lengste diameter >= 10 mm (datamattomografi [CT] skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm); 10 mm skyvelære måling ved klinisk undersøkelse; for å bli ansett som patologisk forstørret og målbar, må en lymfeknute være >= 15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning
• Forsøkspersoner kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapi, endokrin terapi, immunologiske eller biologiske kurer for metastatisk brystkreft
• Ytelsesstatus >= 60 % på Karnofsky-skalaen (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde; for personer med levermetastaser, ASAT og/eller ALAT < 5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde; personer med Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde
• Partiell tromboplastintid (PTT) må være =< 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde og internasjonale normaliserte ratio (INR) < 1,5; forsøkspersoner på antikoagulant (som Coumadin) vil ha PTT og INR som bestemt av etterforskeren

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende oppført nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullført terapi; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før behandlingsstart og/eller bekreftes å ha postmenopausal status; kriterier for å bestemme overgangsalder inkluderer noen av følgende: tidligere bilateral ooforektomi; alder >= 60 år; alder < 60 år og amenoréisk i minst 12 måneder i fravær av kjemoterapi, endokrin terapi eller ovariesuppresjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område;

  • Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus)
  • Vasektomisert partner av kvinnelige forsøkspersoner
  • Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin
  • Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem)
  • Intrauterin enhet (IUD)
• Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som er vasektomisert) hvis partnere er gravide eller kan være gravide, må godta å bruke kondom i løpet av studien og i 90 dager etter fullført behandling
• Strålebehandling av en ikke-mållesjon må være fullført minst 2 uker før påmeldingsdatoen
• Personer med kjente hjernemetastaser må ha klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 14 dager med stabil nevrologisk funksjon før den første dosen av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller annen undersøkelsesterapi innen enten 28 dager eller 5 halveringstider av en målrettet terapi (avhengig av hva som er kortest), før studiemedikamentadministrering; personer som mottar hormonbehandling, bisfosfonater, denosumab eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister er kvalifisert; forsøkspersoner som ikke har kommet seg til innenfor ett klassetrinn (ikke overstige grad 2) av baseline etter en betydelig uønsket hendelse eller toksisitet tilskrevet tidligere behandling mot kreft, er ekskludert
• Personer med kjent overfølsomhet overfor platinaforbindelser eller vinorelbin
• Personer med baseline perifer nevropati som overstiger grad 1

• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver medisinsk tilstand, som etter studieforskerens mening setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
  • Personer med betydelig væskeretensjon, inkludert ascites eller pleural effusjon, kan tillates etter hovedforskerens skjønn
• Personen er gravid eller ammer