Велипариб, цисплатин и винорелбина дитартрат в лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Рецидивирующий и/или метастатический рак молочной железы

• Субъекты должны соответствовать хотя бы одному из следующих двух критериев:

  • Гистологически подтвержденный первичный или метастатический участок, отрицательный по рецептору эстрогена (ER) (менее 10%), отрицательный по рецептору прогестерона (PR) (менее 10%) и не сверхэкспрессирующий рецептор эпидермального фактора роста человека (HER)2 с помощью иммуногистохимии (IHC) (0, 1) или без амплификации с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
  • Подтвержденная мутация BRCA1 или BRCA2, связанная с раком молочной железы
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении с минимальным размером: самый длинный диаметр> = 10 мм (толщина среза компьютерной томографии [КТ] не более 5 мм); Измерение штангенциркулем 10 мм при клиническом осмотре; чтобы считаться патологически увеличенным и поддающимся измерению, лимфатический узел должен быть >= 15 мм по короткой оси при оценке с помощью компьютерной томографии.
• Субъекты могут иметь любое количество предшествующих химиотерапевтических, эндокринных, иммунологических или биологических схем лечения метастатического рака молочной железы.
• Общий статус >= 60% по шкале Карновского (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мм^3 (1,5 x 10^9/л)
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (100 x 10^9/л)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 m^2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения; для субъектов с метастазами в печень, АСТ и/или АЛТ <5 x верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения
• Билирубин = < 1,5 x верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения; субъекты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин в > 1,5 раза выше верхнего нормального предела нормального диапазона учреждения
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должно быть = < 1,5 x верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения, а международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; субъекты, принимающие антикоагулянты (например, кумадин), будут иметь ЧТВ и МНО, как определено исследователем.

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до начала лечения и/или иметь подтвержденный постменопаузальный статус; критерии определения менопаузы включают любое из следующего: предшествующая двусторонняя овариэктомия; возраст >= 60 лет; возраст < 60 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев при отсутствии химиотерапии, эндокринной терапии или подавления яичников и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне;

  • Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл)
  • Вазэктомированный партнер женского пола
  • Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом)
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
• Субъекты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию), партнеры которых беременны или могут быть беременны, должны дать согласие на использование презервативов на время исследования и в течение 90 дней после завершения терапии.
• Лучевая терапия нецелевого поражения должна быть завершена не менее чем за 2 недели до даты регистрации.
• Субъекты с известными метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия, за которыми следует 14 дней стабильной неврологической функции до первой дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъект получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или любую экспериментальную терапию в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада таргетной терапии (в зависимости от того, что короче) до введения исследуемого препарата; субъекты, получающие гормональную терапию, бисфосфонаты, деносумаб или агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), имеют право; исключаются субъекты, которые не выздоровели в пределах одной степени (не выше степени 2) от их исходного уровня после значительного нежелательного явления или токсичности, связанных с предшествующим противораковым лечением.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к соединениям платины или винорелбину
• Субъекты с исходной периферической невропатией выше 1 степени

• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь:

  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
  • Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
  • Субъекты со значительной задержкой жидкости, включая асцит или плевральный выпот, могут быть допущены по усмотрению главного исследователя.
• Субъект беременна или кормит грудью