Veliparib, cisplatine en vinorelbineditartraat bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Terugkerende en/of uitgezaaide borstkanker

• Onderwerpen moeten aan ten minste een van de volgende twee criteria voldoen:

  • Histologisch bevestigde primaire of metastatische lokalisatie die oestrogeenreceptor (ER)-negatief is (minder dan 10%), progesteronreceptor (PR)-negatief (minder dan 10%) en humane epidermale groeifactorreceptor (HER)2 die niet tot overexpressie komt door immunohistochemie (IHC) (0, 1) of niet-versterkt door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
  • Bevestigde BRCA1- of BRCA2-mutatie geassocieerde borstkanker
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie met een minimale grootte van: langste diameter >= 10 mm (dikte computertomografie [CT]-scanplak niet groter dan 5 mm); 10 mm remklauwmeting door klinisch onderzoek; om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier >= 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan
• Proefpersonen kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapie, endocriene therapie, immunologische of biologische regimes voor gemetastaseerde borstkanker hebben gehad
• Prestatiestatus >= 60% op de Karnofsky-schaal (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens normaal van het normale bereik van de instelling OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor proefpersonen met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x de bovengrens van de normaalwaarde van de instelling; voor proefpersonen met levermetastasen, ASAT en/of ALAT < 5 x de bovenste normaalgrens van het normale bereik van de instelling
• Bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde van de instelling; proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine hebben > 1,5 x de bovengrens van het normale bereik van de instelling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) moet =< 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde van de instelling zijn en de internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5; proefpersonen die anticoagulantia gebruiken (zoals Coumadin) zullen PTT en INR hebben zoals bepaald door de onderzoeker

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en/of postmenopauzaal zijn; criteria voor het bepalen van de menopauze omvatten een van de volgende: eerdere bilaterale ovariëctomie; leeftijd >= 60 jaar; leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden bij afwezigheid van chemotherapie, endocriene therapie of ovariële onderdrukking en follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol in het postmenopauzale bereik;

  • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus)
  • Gesteriliseerde partner van vrouwelijke proefpersonen
  • Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
• Mannelijke proefpersonen (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) van wie de partners zwanger zijn of zwanger zouden kunnen zijn, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie
• Radiotherapie van een niet-doellaesie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijvingsdatum zijn afgerond
• Personen met bekende hersenmetastasen moeten klinisch gecontroleerde neurologische symptomen hebben, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestralingstherapie gevolgd door 14 dagen stabiele neurologische functie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van een gerichte therapie (afhankelijk van welke korter is), voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; proefpersonen die hormoontherapie, bisfosfonaten, denosumab of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten krijgen, komen in aanmerking; proefpersonen die niet zijn hersteld tot binnen één graad (niet hoger dan graad 2) van hun basislijn na een significante bijwerking of toxiciteit die wordt toegeschreven aan eerdere antikankerbehandeling, worden uitgesloten
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor platinaverbindingen of vinorelbine
• Proefpersonen met baseline perifere neuropathie die graad 1 overschrijdt

• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
  • Proefpersonen met aanzienlijke vochtretentie, waaronder ascites of pleurale effusie, kunnen worden toegelaten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding