Veliparib, cisplatyna i diwinian winorelbiny w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający i/lub przerzutowy rak piersi

• Przedmioty muszą spełniać co najmniej jedno z następujących dwóch kryteriów:

  • Potwierdzone histologicznie ognisko pierwotne lub przerzutowe, które jest ujemne pod względem receptora estrogenowego (ER) (mniej niż 10%), ujemne pod względem receptora progesteronowego (PR) (mniej niż 10%) i nie wykazuje nadekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER)2 metodą immunohistochemiczną (IHC) (0, 1) lub bez amplifikacji metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
  • Potwierdzony rak piersi związany z mutacją BRCA1 lub BRCA2
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o minimalnym rozmiarze: najdłuższa średnica >= 10 mm (grubość warstwy tomografii komputerowej [CT] nie większa niż 5 mm); pomiar suwmiarką 10 mm na podstawie badania klinicznego; aby zostać uznanym za patologicznie powiększony i możliwy do zmierzenia, węzeł chłonny musi mieć >= 15 mm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej
• Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę schematów chemioterapii, terapii hormonalnej, immunologicznych lub biologicznych z powodu raka piersi z przerzutami
• Stan sprawności >= 60% w skali Karnofsky'ego (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Płytki >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy instytucji; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i/lub ALT < 5 x górna granica normy instytucji
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy instytucji; osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 1,5-krotność górnej granicy normy instytucji
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) musi być =< 1,5 x górna granica normy dla danej instytucji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; osoby na antykoagulantach (takich jak Coumadin) będą miały PTT i INR określone przez badacza

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z wymienionych poniżej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i/lub potwierdzić stan po menopauzie; kryteria określające menopauzę obejmują którekolwiek z poniższych: wcześniejsze obustronne wycięcie jajników; wiek >= 60 lat; wiek < 60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przy braku chemioterapii, terapii hormonalnej lub supresji jajników i hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w okresie pomenopauzalnym;

  • Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny)
  • Wazektomizowany partner pacjentek
  • Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
• Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), których partnerki są w ciąży lub mogą być w ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii
• Radioterapia zmiany niedocelowej musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed datą rejestracji
• Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą wykazywać klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne, zdefiniowane jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po których następuje 14 dni stabilnej funkcji neurologicznej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii celowanej (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), przed podaniem badanego leku; kwalifikują się osoby otrzymujące terapię hormonalną, bisfosfoniany, denosumab lub agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH); Wykluczeni są pacjenci, którzy nie wrócili do stanu wyjściowego w zakresie jednego stopnia (nieprzekraczającego stopnia 2) w następstwie istotnego zdarzenia niepożądanego lub toksyczności przypisywanych wcześniejszemu leczeniu przeciwnowotworowemu
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na związki platyny lub winorelbinę
• Pacjenci z wyjściową neuropatią obwodową, która przekracza stopień 1

• Klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:

  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
  • Osoby ze znacznym zatrzymaniem płynów, w tym z wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym, mogą zostać dopuszczone według uznania głównego badacza
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią