Veliparibi, sisplatiini ja vinorelbiiniditartraatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva ja/tai metastaattinen rintasyöpä

• Aiheiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

  • Histologisesti vahvistettu primaarinen tai metastaattinen kohta, joka on estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen (alle 10 %), progesteronireseptori (PR) -negatiivinen (alle 10 %) ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori (HER)2 ei yliekspressio immunohistokemialla (IHC) (0, 1) tai ei-amplifioitu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)
  • Vahvistettu BRCA1- tai BRCA2-mutaatioon liittyvä rintasyöpä
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta ja jonka vähimmäiskoko on: pisin halkaisija >= 10 mm (tietokonetomografia [CT]-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm); 10 mm paksuuden mittaus kliinisellä tutkimuksella; Jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla TT-skannauksella arvioituna
• Koehenkilöillä on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, endokriininen hoito, immunologinen tai biologinen hoito-ohjelma metastaattisen rintasyövän hoitoon
• Suorituskyky >= 60 % Karnofskyn asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] = < 2)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja/tai ALAT < 5 x laitoksen normaalin alueen yläraja
• Bilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja; potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voi olla > 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava =< 1,5 x laitoksen normaalin vaihteluvälin normaalin yläraja ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) < 1,5; antikoagulanttia (kuten Coumadin) saavilla koehenkilöillä on tutkijan määrittämä PTT ja INR

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai heillä on oltava postmenopausaalinen tila; Vaihdevuosien määrittämisen kriteereitä ovat mikä tahansa seuraavista: aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto; ikä >= 60 vuotta; ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan ilman kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa tai munasarjojen suppressiota ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolia postmenopausaalisella alueella;

  • Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto)
  • Naispuolisten koehenkilöiden vasektomoitu kumppani
  • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Ei-kohdeleesion sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumispäivää
• Koehenkilöillä, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on oltava kliinisesti hallittuja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi poisto- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 14 päivän vakaa neurologinen toiminta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai mikä tahansa tutkimushoito joko 28 päivän tai 5 kohdehoidon puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; potilaat, jotka saavat hormonihoitoa, bisfosfonaatteja, denosumabia tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja, ovat kelvollisia; Tutkittavat, jotka eivät ole toipuneet yhdelle asteelle (ei yli asteen 2) lähtötasosta merkittävän haittatapahtuman tai aikaisemman syöpähoidon aiheuttaman toksisuuden seurauksena, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä platinayhdisteille tai vinorelbiinille
• Koehenkilöt, joilla on perustason perifeerinen neuropatia, joka ylittää asteen 1

• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
  • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin
  • Tutkijat, joilla on merkittävää nesteretentiota, mukaan lukien askites tai pleuraeffuusio, voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan.
• Kohde on raskaana tai imettää