Veliparibe, Cisplatina e Ditartrato de Vinorelbina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Recorrente e/ou Metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama recorrente e/ou metastático

• Os indivíduos devem atender a pelo menos um dos dois critérios a seguir:

  • Local primário ou metastático confirmado histologicamente que é receptor de estrogênio (ER) negativo (menos de 10%), receptor de progesterona (PR) negativo (menos de 10%) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 sem superexpressão por imuno-histoquímica (IHC) (0, 1) ou não amplificado por hibridização in situ fluorescente (FISH)
  • Câncer de mama associado à mutação BRCA1 ou BRCA2 confirmada
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão com um tamanho mínimo de: maior diâmetro >= 10 mm (espessura de corte de tomografia computadorizada [TC] não superior a 5 mm); Medição com paquímetro de 10 mm por exame clínico; para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter >= 15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada
• Os indivíduos podem ter feito qualquer número de quimioterapia anterior, terapia endócrina, regimes imunológicos ou biológicos para câncer de mama metastático
• Status de desempenho >= 60% na escala de Karnofsky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior normal da faixa normal da instituição OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x o limite superior normal da faixa normal da instituição; para indivíduos com metástases hepáticas, AST e/ou ALT < 5 x o limite superior normal da faixa normal da instituição
• Bilirrubina =< 1,5 x o limite superior da normalidade da instituição; indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 x o limite superior normal da faixa normal da instituição
• O tempo parcial de tromboplastina (PTT) deve ser =< 1,5 x o limite superior da normalidade da instituição e o índice normalizado internacional (INR) < 1,5; indivíduos em uso de anticoagulante (como Coumadin) terão PTT e INR conforme determinado pelo investigador

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (uma das seguintes listadas abaixo) antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 21 dias anteriores ao início do tratamento e/ou ser confirmado como estando na pós-menopausa; os critérios para determinar a menopausa incluem qualquer um dos seguintes: ooforectomia bilateral prévia; idade >= 60 anos; idade < 60 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses na ausência de quimioterapia, terapia endócrina ou supressão ovariana e hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na faixa pós-menopausa;

  • Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo)
  • Parceiro vasectomizado de mulheres
  • Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
  • Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que são vasectomizados) cujas parceiras estão grávidas ou podem estar grávidas devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 90 dias após o término da terapia
• A radioterapia de uma lesão não alvo deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da data de inscrição
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ter sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 14 dias de função neurológica estável antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, biológica ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de uma terapia direcionada (o que for mais curto), antes da administração do medicamento em estudo; indivíduos recebendo terapia hormonal, bisfosfonatos, denosumabe ou agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) são elegíveis; sujeitos que não se recuperaram dentro de um nível de grau (não exceder o grau 2) de sua linha de base após um evento adverso significativo ou toxicidade atribuída ao tratamento anti-câncer anterior são excluídos
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a compostos de platina ou vinorelbina
• Indivíduos com neuropatia periférica basal que excede o grau 1

• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção ativa descontrolada
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades
  • Indivíduos com retenção significativa de líquidos, incluindo ascite ou derrame pleural, podem ser permitidos a critério do investigador principal
• Sujeito está grávida ou amamentando