Veliparib, Cisplatin och Vinorelbine Ditartrate vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Återkommande och/eller metastaserande bröstcancer

• Ämnen måste uppfylla minst ett av följande två kriterier:

  • Histologiskt bekräftad primär eller metastatisk plats som är östrogenreceptor (ER)-negativ (mindre än 10 %), progesteronreceptor (PR)-negativ (mindre än 10 %) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER)2 som inte överuttrycker genom immunhistokemi (IHC) (0, 1) eller icke-amplifierad genom fluorescens in situ hybridisering (FISH)
  • Bekräftad BRCA1 eller BRCA2 mutationsassocierad bröstcancer
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas i minst en dimension med en minsta storlek på: längsta diameter >= 10 mm (datortomografi [CT] snitttjocklek inte större än 5 mm); 10 mm tjockleksmått genom klinisk undersökning; för att anses vara patologiskt förstorad och mätbar måste en lymfkörtel vara >= 15 mm i kort axel vid bedömning med datortomografi
• Försökspersoner kan ha haft valfritt antal tidigare kemoterapi, endokrin terapi, immunologiska eller biologiska behandlingar för metastaserad bröstcancer
• Prestandastatus >= 60 % på Karnofsky-skalan (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Blodplättar >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgränsen för institutionens normalområde ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x den övre normalgränsen för institutionens normalområde; för försökspersoner med levermetastaser, ASAT och/eller ALAT < 5 x den övre normalgränsen för institutionens normalområde
• Bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen för institutionens normalområde; försökspersoner med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 x den övre normalgränsen för institutionens normalintervall
• Partiell tromboplastintid (PTT) måste vara =< 1,5 x den övre normalgränsen för institutionens normalområde och internationella normaliserade förhållande (INR) < 1,5; försökspersoner på antikoagulantia (såsom Coumadin) kommer att ha PTT och INR som bestämts av utredaren

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (en av följande listade nedan) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar innan behandlingen påbörjas och/eller bekräftas ha postmenopausal status; kriterier för att bestämma klimakteriet inkluderar något av följande: tidigare bilateral ooforektomi; ålder >= 60 år; ålder < 60 år och amenorroisk i minst 12 månader i frånvaro av kemoterapi, endokrin terapi eller ovariell suppression och follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol i postmenopausalt område;

  • Total avhållsamhet från samlag (minst en fullständig menstruationscykel)
  • Vasektomiserad partner till kvinnliga försökspersoner
  • Hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet
  • Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivsvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm)
  • Intrauterin enhet (IUD)
• Manliga försökspersoner (inklusive de som är vasektomerade) vars partner är gravida eller kan vara gravida måste gå med på att använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter avslutad behandling
• Strålbehandling av en icke-målskada måste ha avslutats minst 2 veckor före inskrivningsdatumet
• Försökspersoner med kända hjärnmetastaser måste ha kliniskt kontrollerade neurologiska symtom, definierade som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 14 dagars stabil neurologisk funktion före den första dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, biologisk eller någon undersökningsterapi inom antingen 28 dagar eller 5 halveringstider av en riktad terapi (beroende på vilket som är kortast), före administrering av studieläkemedlet; försökspersoner som får hormonbehandling, bisfosfonater, denosumab eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister är berättigade; försökspersoner som inte har återhämtat sig inom en klassnivå (inte överstiga grad 2) av sin baslinje efter en betydande biverkning eller toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerbehandling är exkluderade
• Personer med känd överkänslighet mot platinaföreningar eller vinorelbin
• Försökspersoner med baseline perifer neuropati som överstiger grad 1

• Kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Varje medicinskt tillstånd, som enligt studieutredarens åsikt ger patienten en oacceptabelt hög risk för toxicitet
  • Försökspersoner med betydande vätskeretention, inklusive ascites eller pleurautgjutning, kan tillåtas efter huvudforskarens gottfinnande
• Försökspersonen är gravid eller ammar