Veliparib, ciszplatin és vinorelbin-ditartarát visszatérő és/vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Visszatérő és/vagy áttétes emlőrák

• A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi két kritérium közül legalább az egyiknek:

  • Szövettanilag igazolt elsődleges vagy metasztatikus hely, amely ösztrogénreceptor (ER)-negatív (kevesebb mint 10%), progeszteronreceptor (PR)-negatív (kevesebb, mint 10%), és humán epidermális növekedési faktor receptor (HER)2 nem expresszál túl sokat immunhisztokémiával (IHC) (0, 1) vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) nem amplifikálva
  • Megerősített BRCA1 vagy BRCA2 mutációval összefüggő emlőrák
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban mérhető, és amelynek minimális mérete a következő: leghosszabb átmérő >= 10 mm (a számítógépes tomográfiás [CT] vizsgálat szeletvastagsága nem haladja meg az 5 mm-t); 10 mm-es tolómérő klinikai vizsgálattal; A nyirokcsomónak kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek kell lennie a rövid tengelyben >= 15 mm-nek CT-vizsgálattal értékelve.
• Az alanyok korábban tetszőleges számú kemoterápiát, endokrin terápiát, immunológiai vagy biológiai kezelést kaphattak áttétes emlőrák miatt
• Teljesítményállapot >= 60% a Karnofsky-skálán (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese az intézmény normál tartományának felső határának VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának; májáttétben szenvedő betegeknél az AST és/vagy az ALT az intézeti normál tartomány felső normál határának 5-szöröse
• Bilirubin =< 1,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának; A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje az intézmény normál tartományának felső határának 1,5-szerese lehet
• A parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának, és a nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5; az antikoagulánst (például Coumadint) szedő alanyok PTT-t és INR-t kapnak a vizsgáló által meghatározottak szerint

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába (az alábbiakban felsoroltak egyike) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig; a fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és/vagy igazolni kell, hogy posztmenopauzás státusszal rendelkeznek; a menopauza meghatározásának kritériumai közé tartozik a következők bármelyike: korábbi bilaterális peteeltávolítás; életkor >= 60 év; 60 év alatti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás kemoterápia, endokrin terápia vagy petefészek-szuppresszió és follikulus-stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol hiányában a posztmenopauzális tartományban;

  • Teljes absztinencia a nemi aktustól (minimum egy teljes menstruációs ciklus)
  • Női alanyok vazektomizált partnere
  • Hormonális fogamzásgátlók (orális, parenterális vagy transzdermális) legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadása előtt
  • Kétrétegű módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel)
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
• Azoknak a férfi alanyoknak (beleértve azokat, akiket vazectomizáltak), akiknek partnerei terhesek vagy terhesek lehetnek, bele kell egyeznie az óvszer használatába a vizsgálat időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig
• A nem céllézió sugárkezelését legalább 2 héttel a beiratkozás időpontja előtt be kell fejezni
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak klinikailag kontrollált neurológiai tünetekkel kell rendelkezniük, amelyeket sebészeti kivágásként és/vagy sugárkezelésként határoznak meg, amelyet 14 napos stabil neurológiai funkció követ a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Az alany bármilyen rákellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy bármilyen vizsgálati terápiát a célzott terápia 28 napján vagy 5 felezési idejében (amelyik rövidebb), a vizsgált gyógyszer beadása előtt; hormonterápiát, biszfoszfonátokat, denosumabot vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákat kapó alanyok jogosultak; Azok az alanyok, akik a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított jelentős nemkívánatos eseményt vagy toxicitást követően nem gyógyultak meg az alapvonal egy fokozatán belül (nem haladhatja meg a 2. fokozatot)
• A platinavegyületekre vagy a vinorelbinre ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az 1-es fokozatot meghaladó kiindulási perifériás neuropátiában szenvedő alanyok

• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar
  • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki az alanyot
  • A jelentős folyadékretencióban szenvedő alanyok, beleértve az ascites-t vagy a pleurális folyadékgyülemet, a vizsgálatvezető belátása szerint engedélyezhetők.
• Az alany terhes vagy szoptat