曲妥珠单抗或二甲苯磺酸拉帕替尼治疗早期乳腺癌女性 (EPHOS-B)
2018年9月13日 更新者：Institute of Cancer Research, United Kingdom
围手术期抗 HER-2 治疗对早期乳腺癌研究的影响 - 生物学阶段 (EPHOS-B)
基本原理：单克隆抗体，如曲妥珠单抗，可以不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 拉帕替尼二甲苯磺酸盐可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚曲妥珠单抗或二甲苯磺酸拉帕替尼是否对治疗患有早期乳腺癌的女性更有效。
2013 年 6 月更新：
自 2007 年首次开发 EPHOS-B 以来，现在可以获得更多与抗 HER2 疗法的安全性和有效性相关的证据，尤其是越来越多的证据表明，两种抗 HER2 疗法的组合比单一疗法更有效。 因此，该研究已被修改（第 2 部分），与对照、围手术期曲妥珠单抗或拉帕替尼和曲妥珠单抗的组合的比例为 1:1:2。
目的：这项随机 III 期试验正在研究曲妥珠单抗与拉帕替尼二甲苯磺酸盐相比（以及自 2013 年 6 月以来 - 与拉帕替尼和曲妥珠单抗的组合相比）在治疗早期乳腺癌女性方面的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定使用由曲妥珠单抗 (Herceptin®) 与二甲苯磺酸拉帕替尼组成的抗 HER2 疗法对 HER-2 阳性乳腺癌患者进行术前治疗是否会抑制增殖或增加细胞凋亡。
- 比较曲妥珠单抗 (Herceptin®)、拉帕替尼二甲苯磺酸盐以及拉帕替尼二甲苯磺酸盐和曲妥珠单抗 (Herceptin®) 的组合对抑制增殖或增加细胞凋亡的影响
中学
- 确定术前抗 HER2 治疗是否能降低血清血管生成因子。
- 确定抗 HER2 治疗的生物学反应的分子预测因子
大纲：
这是一项多中心研究。患者根据中心进行分层。 患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。
第 1 部分：从协议版本 1 到 4：
- 第 I 组（对照）：患者不接受新辅助或辅助治疗。 随机分组后大约 14 天，患者接受保乳手术或乳房切除术。
- 第 II 组（曲妥珠单抗 [Herceptin®]）：患者在第 1 天和第 8 天接受超过 90 分钟的新辅助曲妥珠单抗静脉注射。新辅助治疗开始后大约 11 天，患者接受保乳手术或乳房切除术，并在第 15 天接受辅助曲妥珠单抗.
- Arm III（拉帕替尼二甲苯磺酸盐）：患者在第 1-11 天接受新辅助口服拉帕替尼二甲苯磺酸盐，每天一次。 新辅助治疗完成后 24 小时内，患者接受保乳手术或乳房切除术，并在第 12-28 天每天一次接受二甲苯磺酸拉帕替尼辅助治疗。
患者还接受标准的辅助全身治疗，包括内分泌治疗（针对激素敏感性疾病）和/或化疗和放疗。
第 2 部分：来自协议版本 5（2013 年 6 月）
- 第 I 组（对照）：患者不接受新辅助或辅助治疗。 随机分组后大约 14 天，患者接受保乳手术或乳房切除术。
- 第 II 组（曲妥珠单抗 [Herceptin®]）：患者在第 1 天和第 8 天接受超过 90 分钟的新辅助曲妥珠单抗静脉注射。新辅助治疗开始后大约 11 天，患者接受保乳手术或乳房切除术，并在第 15 天接受辅助曲妥珠单抗.
- 第三组（拉帕替尼二甲苯磺酸盐和（曲妥珠单抗 [Herceptin®] 组合）：患者在第 1-11 天每天口服一次二甲苯磺酸拉帕替尼。 新辅助治疗完成后 24 小时内，患者接受保乳手术或乳房切除术，并在第 12-28 天每天一次接受二甲苯磺酸拉帕替尼辅助治疗。 患者还在第 1 天和第 8 天接受超过 90 分钟的新辅助曲妥珠单抗静脉注射，并在第 15 天接受辅助曲妥珠单抗治疗。
第 1 部分和第 2 部分：
患者还接受标准的辅助全身治疗，包括内分泌治疗（针对激素敏感性疾病）和/或化疗和放疗。
所有患者定期进行血液和组织样本采集，用于生物标志物研究，包括增殖、细胞凋亡和血管生成的生物标志物。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 2 年，然后每年一次，持续 10 年。
由英国癌症研究中心同行评审和资助
研究类型
介入性
注册 (实际的)
257
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
England
-
Manchester、England、英国、M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
疾病特征：
组织学证实（通过核心活检）浸润性乳腺癌
- 初诊疾病
- 可切除疾病
- HER2 阳性疾病，定义为通过 IHC 测量的 3+ 或通过荧光原位杂交 (FISH) 进行的基因扩增
- 无转移性疾病证据（T4 类）或怀疑远处转移
- 没有炎症性乳腺癌
- 诊断后 1 个月内计划手术，并愿意接受术后辅助化疗和曲妥珠单抗
- 必须同意捐赠组织和血液样本
激素受体状态已知
- 接受激素替代疗法 (HRT) 的雌激素受体阳性患者必须继续接受 HRT，或者在过去 3 周内不得接受 HRT
- 雌激素受体阴性患者无论在过去 3 周内是否接受过 HRT 均可进入试验
患者特征：
- 未指定更年期状态
- ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
- 血清肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍或肌酐清除率 > 30 mg/dL
- 胆红素 < ULN 的 2 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的非激素避孕药
- 通过超声心动图或 MUGA 检测 LVEF ≥ 55%
- 没有临床上显着的心脏异常或不受控制的高血压
- 既往无心肌梗死、心力衰竭或严重心绞痛
- 在过去 6 个月内没有在任何其他部位接受过治疗（基底细胞癌或宫颈原位癌除外）
- 目前没有活动性肝脏或胆道疾病（根据研究者评估，吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病除外）
- 没有足以降低拉帕替尼二甲苯磺酸盐吸收的胃肠道功能受损
- 对与曲妥珠单抗或二甲苯磺酸拉帕替尼化学相关的药物没有已知的立即或延迟超敏反应或反应
- 没有会妨碍获得书面知情同意的精神状态改变
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 过去 3 个月内未接受曲妥珠单抗 (Herceptin®) 治疗
- 之前没有接受过局部癌症治疗（例如放疗）
- 没有其他同时进行的研究药物或抗癌治疗
- 进入研究后 1 天内不使用草药（替代）疗法（允许补充维生素和/或矿物质）
- 不经常使用全身性类固醇或其他可能影响研究终点的药物（允许吸入类固醇）
- 在研究期间没有葡萄柚和葡萄柚汁
- 至少 14 天前没有并发 CYP3A4 诱导剂
- 至少 7 天前没有同时使用 CYP3A4 抑制剂
- 至少 6 个月前没有并发胺碘酮
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 部分：控制
未给予围手术期治疗
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治疗性常规手术
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实验性的：第 1 部分：曲妥珠单抗
术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg，术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg。
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术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg，术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg
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实验性的：第 1 部分：拉帕替尼
拉帕替尼 1500mg/天 口服连续28天。
应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始
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第 1 部分：拉帕替尼 1500 毫克/天，口服连续28天。 应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始。 第 2 部分：拉帕替尼 1000 毫克/天，口服连续28天。 应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始。 |
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其他：第 2 部分：控制
无围手术期治疗
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治疗性常规手术
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实验性的：第 2 部分：曲妥珠单抗
术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg，术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg。
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术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg，术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg
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实验性的：第 2 部分：拉帕替尼-曲妥珠单抗组合
拉帕替尼 1000mg/天 口服连续 28 天，与术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg 以及术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg 联合使用。
两种药物都应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始使用。
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术前第 1 天和第 8 天静脉注射曲妥珠单抗 6mg/kg，术后第 15-19 天静脉注射一剂 2mg/kg
第 1 部分：拉帕替尼 1500 毫克/天，口服连续28天。 应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始。 第 2 部分：拉帕替尼 1000 毫克/天，口服连续28天。 应在预定手术前 11 天（+2 或 -1 天）开始。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过在诊断和手术（生物阶段）时测量的肿瘤变化（形态学细胞凋亡和活化的半胱天冬酶 3）增加细胞凋亡
大体时间：10-13天
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10-13天
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通过在诊断和手术（生物阶段）时通过 Ki67 免疫组织化学评估 (%) 测量的增殖变化，诊断和手术之间的增殖下降
大体时间：10-13天
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10-13天
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无复发生存期（临床期）
大体时间：待定
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待定
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血管生成血清标志物 VEGF-A、VEGF R1 和 CD105 的变化，在诊断、手术（加上肿瘤 CD31）和手术后 28-30 天（生物阶段）测量
大体时间：待定
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待定
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分子标记物的预处理和/或手术表达（EGFR、Her-3、IGF1R、c-myc、AKT、p-ERK、pS6 inase、激活的 src 或截短的 p95HER-2 表达）
大体时间：待定
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待定
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局部复发时间（临床阶段）
大体时间：待定
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待定
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远处复发时间（临床阶段）
大体时间：待定
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待定
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总生存期（临床阶段）
大体时间：待定
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待定
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nigel Bundred、Wythenshawe Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月30日
研究完成 (预期的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月13日
首次发布 (估计)
2010年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月13日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (其他标识符：The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (其他赠款/资助编号：Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (其他标识符：Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (注册表标识符：ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT编号)
- EU-21029
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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