早期乳がん女性の治療におけるトラスツズマブまたはラパチニブジトシル酸塩 (EPHOS-B)
2018年9月13日 更新者：Institute of Cancer Research, United Kingdom
周術期の抗HER-2療法が早期乳がん研究に及ぼす影響 - 生物学的相（EPHOS-B）
理論的根拠: トラスツズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 ラパチニブジトシル酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 トラスツズマブとラパチニブジトシル酸塩のどちらが早期乳がん女性の治療に有効であるかはまだわかっていません。
2013 年 6 月の更新:
2007 年の EPHOS-B の最初の開発以来、抗 HER2 療法の安全性と有効性に関するより多くの証拠が入手可能になり、特に 2 つの抗 HER2 療法の併用が単剤療法よりも効果的であるという一連の証拠が増えています。 したがって、この研究は、対照、周術期トラスツズマブ、またはラパチニブとトラスツズマブの併用の比率が 1:1:2 になるように修正されました (パート 2)。
目的：この無作為化第III相試験では、早期乳がん女性の治療においてトラスツズマブがジトシル酸ラパチニブと比較して（そして2013年6月以降はラパチニブとトラスツズマブの併用と比較して）どの程度効果があるかを調べるためにトラスツズマブを研究している。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- トラスツズマブ（ハーセプチン®）とラパチニブジトシル酸塩を組み合わせた抗HER2療法によるHER-2陽性乳がん患者の術前治療が、増殖を阻害するかアポトーシスを増加させるかを判定する。
- 増殖の阻害またはアポトーシスの増加に対するトラスツズマブ (ハーセプチン®)、ラパチニブ ジトシル酸塩、およびラパチニブ ジトシル酸塩とトラスツズマブ (ハーセプチン®) の併用の効果を比較するため
二次
- 術前の抗HER2治療が血清血管新生因子を減少させるかどうかを判定する。
- 抗HER2療法に対する生物学的反応の分子予測因子を特定する
概要：
これは多施設共同研究です。患者は施設ごとに階層化されています。 患者は 3 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
パート 1: プロトコル バージョン 1 から 4:
- アーム I (対照): 患者は術前補助療法または補助療法を受けません。 無作為化から約 14 日後、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受けます。
- アーム II (トラスツズマブ [ハーセプチン®]): 患者は 1 日目と 8 日目に 90 分間かけて術前療法としてトラスツズマブ IV を受けます。術前補助療法の開始から約 11 日後、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受け、15 日目に補助療法としてトラスツズマブを受けます。 。
- アーム III (ラパチニブ ジトシル酸塩): 患者は、1 ～ 11 日目に 1 日 1 回、ネオアジュバント経口ラパチニブ ジトシル酸塩を受けます。 術前補助療法の完了後24時間以内に、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受け、12～28日目に1日1回補助療法としてジトシル酸ラパチニブを投与される。
患者はまた、内分泌療法（ホルモン感受性疾患に対する）および/または化学療法および放射線療法を含む標準的な補助全身療法も受けます。
パート 2: プロトコル バージョン 5 (2013 年 6 月) より
- アーム I (対照): 患者は術前補助療法または補助療法を受けません。 無作為化から約 14 日後、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受けます。
- アーム II (トラスツズマブ [ハーセプチン®]): 患者は 1 日目と 8 日目に 90 分間かけて術前療法としてトラスツズマブ IV を受けます。術前補助療法の開始から約 11 日後、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受け、15 日目に補助療法としてトラスツズマブを受けます。 。
- アーム III (ラパチニブ ジトシル酸塩と (トラスツズマブ [ハーセプチン®]) の併用): 患者は、1 日目から 11 日目まで 1 日 1 回、ラパチニブ ジトシル酸塩を経口投与されます。 術前補助療法の完了後24時間以内に、患者は乳房温存手術または乳房切除術を受け、12～28日目に1日1回補助療法としてジトシル酸ラパチニブを投与される。 患者はまた、1日目と8日目に術前補助剤トラスツズマブのIV投与を90分間受け、15日目には補助剤トラスツズマブの投与を受ける。
パート 1 と 2:
患者はまた、内分泌療法（ホルモン感受性疾患に対する）および/または化学療法および放射線療法を含む標準的な補助全身療法も受けます。
すべての患者は、増殖、アポトーシス、および血管新生のバイオマーカーを含むバイオマーカー研究研究のために、定期的に血液および組織サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間は6か月ごとに追跡調査され、その後10年間は毎年追跡調査されます。
Cancer Research UK による査読と資金提供を受けています
研究の種類
介入
入学 (実際)
257
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
England
-
Manchester、England、イギリス、M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
病気の特徴:
組織学的に（コア生検により）確認された浸潤性乳がん
- 新たに診断された病気
- 切除可能な疾患
- HER2 陽性疾患。IHC または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による遺伝子増幅によって測定される 3+ として定義されます。
- 転移性疾患（T4カテゴリー）の証拠がない、または遠隔転移の疑いがない
- 炎症性乳がんではない
- 診断後1か月以内に手術を予定しており、術後補助化学療法およびトラスツズマブを受ける意思がある。
- 組織および血液サンプルの寄付に同意する必要があります
ホルモン受容体の状態がわかっている
- ホルモン補充療法（HRT）を受けているエストロゲン受容体陽性患者は、HRTを継続するか、過去3週間以内にHRTを受けていない必要があります。
- エストロゲン受容体陰性患者は、過去3週間以内にHRTを受けたかどうかに関係なく試験に参加できます。
患者の特徴:
- 閉経状態は特定されていない
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- 血清クレアチニンが正常値（ULN）の上限の 2 倍未満、またはクレアチニン クリアランス > 30 mg/dL
- ビリルビン < ULN の 2 倍
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な非ホルモン避妊法を使用しなければなりません
- 心エコー検査またはMUGAによるLVEF ≥ 55%
- 臨床的に重大な心臓異常やコントロール不良の高血圧がないこと
- 過去に心筋梗塞、心不全、重度の狭心症を患っていないこと
- 過去 6 か月以内に治療を受けた他の部位のがんがないこと（基底細胞がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）
- 現在活動性の肝疾患または胆管疾患がないこと（研究者の評価による、ギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を除く）
- ラパチニブジトシル酸塩の吸収を十分に低下させるような胃腸機能障害はない
- トラスツズマブまたはラパチニブジトシル酸塩に化学的に関連する薬剤に対する即時型または遅発型過敏症または反応は知られていない
- 書面によるインフォームドコンセントの取得を妨げるような精神状態の変化はない
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 過去 3 か月以内にトラスツズマブ (ハーセプチン®) による治療を受けていないこと
- 過去に局所がん治療（放射線療法など）を受けていないこと
- 他の同時治験薬または抗がん療法はありません
- 研究参加後 1 日以内はハーブ (代替) 療法を使用しないこと (ビタミンおよび/またはミネラルのサプリメントは許可されます)
- 研究のエンドポイントに影響を与える可能性のある全身性ステロイドまたはその他の薬剤を定期的に使用していないこと（吸入ステロイドは許可されています）
- 研究期間中はグレープフルーツおよびグレープフルーツジュースの摂取は禁止されています
- 前回から少なくとも 14 日が経過しており、同時に CYP3A4 誘導剤を投与していない
- 以前の投与から少なくとも 7 日があり、同時に CYP3A4 阻害剤を投与されていない
- 前回から少なくとも 6 か月が経過しており、アミオダロンを併用していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：パート 1: 制御
周術期療法は行われていない
|
従来の治療用手術
|
|
実験的：パート 1: トラスツズマブ
トラスツズマブ 6mg/kg iv を術前 1 日目と 8 日目に投与し、術後 15 ～ 19 日目に 2mg/kg を 1 回静脈内投与。
|
トラスツズマブ 6mg/kg iv を術前 1 日目と 8 日目に投与し、術後 15 ～ 19 日目に 2mg/kg を 1 回静脈内投与
|
|
実験的：パート 1: ラパチニブ
ラパチニブ 1500mg/日経口投与28日間連続で。
予定された手術の11日前（+2日または-1日）に開始する必要があります
|
パート 1: ラパチニブ 1500mg/日経口投与28日間連続で。 手術予定日の 11 日前 (+2 日または -1 日) に開始する必要があります。 パート 2: ラパチニブ 1000mg/日経口投与28日間連続で。 手術予定日の 11 日前 (+2 日または -1 日) に開始する必要があります。 |
|
他の：パート 2: 制御
周術期療法なし
|
従来の治療用手術
|
|
実験的：パート 2: トラスツズマブ
トラスツズマブ 6mg/kg iv を術前 1 日目と 8 日目に投与し、術後 15 ～ 19 日目に 2mg/kg を 1 回静脈内投与。
|
トラスツズマブ 6mg/kg iv を術前 1 日目と 8 日目に投与し、術後 15 ～ 19 日目に 2mg/kg を 1 回静脈内投与
|
|
実験的：パート 2: ラパチニブとトラスツズマブの併用
ラパチニブ 1000mg/日経口投与トラスツズマブ 6mg/kg を術前 1 日目と 8 日目に静脈内投与し、2mg/kg を術後 15 ～ 19 日目に 1 回静脈内投与する併用療法。
どちらの薬も予定手術の 11 日前 (+2 日または -1 日前) に開始する必要があります。
|
トラスツズマブ 6mg/kg iv を術前 1 日目と 8 日目に投与し、術後 15 ～ 19 日目に 2mg/kg を 1 回静脈内投与
パート 1: ラパチニブ 1500mg/日経口投与28日間連続で。 手術予定日の 11 日前 (+2 日または -1 日) に開始する必要があります。 パート 2: ラパチニブ 1000mg/日経口投与28日間連続で。 手術予定日の 11 日前 (+2 日または -1 日) に開始する必要があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
診断時および手術時に測定される腫瘍の変化（形態学的アポトーシスおよび活性化カスパーゼ3）によるアポトーシスの増加（生物学的段階）
時間枠：10～13日
|
10～13日
|
|
診断時および手術時（生物学的段階）におけるKi67免疫組織化学的評価によって測定された増殖の変化による、診断と手術の間の増殖の低下（%）
時間枠：10～13日
|
10～13日
|
|
無再発生存期間（臨床段階）
時間枠：未定
|
未定
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血管新生血清マーカー VEGF-A、VEGF R1、CD105 の変化（診断時、手術時（さらに腫瘍 CD31 も）、手術後 28 ～ 30 日（生物学的段階）に測定）
時間枠：未定
|
未定
|
|
分子マーカーの前治療および/または外科的発現（EGFR、Her-3、IGF1R、c-myc、AKT、p-ERK、pS6 inase、活性化src、または短縮型p95HER-2発現）
時間枠：未定
|
未定
|
|
局所再発までの時間（臨床段階）
時間枠：未定
|
未定
|
|
遠隔再発までの時間（臨床段階）
時間枠：未定
|
未定
|
|
全生存期間（臨床段階）
時間枠：未定
|
未定
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nigel Bundred、Wythenshawe Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2017年8月30日
研究の完了 (予想される)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月13日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (その他の識別子：The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (その他の助成金/資金番号：Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (その他の識別子：Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (レジストリ識別子：ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT番号)
- EU-21029
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
実験用バイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了