Trastuzumab of Lapatinib Ditosylaat bij de behandeling van vrouwen met vroege borstkanker (EPHOS-B)
Effect van perioperatieve antiHER-2-therapie op onderzoek naar vroege borstkanker - biologische fase (EPHOS-B)
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Lapatinib ditosylaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of trastuzumab of lapatinib ditosylaat effectiever is bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium.
Update juni 2013:
Sinds de eerste ontwikkeling van EPHOS-B in 2007 is er meer bewijs beschikbaar met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van anti-HER2-therapieën, en met name een groeiend aantal bewijzen dat combinaties van twee anti-HER2-therapieën effectiever zijn dan monotherapieën. Daarom is deze studie aangepast (DEEL 2) naar een verhouding van 1:1:2 voor controle, peri-operatieve trastuzumab of de combinatie van lapatinib en trastuzumab.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert trastuzumab om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met lapatinib ditosylaat (en sinds juni 2013 - vergeleken met een combinatie van lapatinib en trastuzumab) bij de behandeling van vrouwen met vroege borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om te bepalen of preoperatieve behandeling van HER-2-positieve borstkankerpatiënten met anti-HER2-therapie bestaande uit trastuzumab (Herceptin®) vs lapatinib ditosylaat proliferatie remt of apoptose verhoogt.
- Om de effecten van trastuzumab (Herceptin®), lapatinib ditosylaat en de combinatie van lapatinib ditosylaat en trastuzumab (Herceptin®) op de remming van proliferatie of toename van apoptose te vergelijken
Ondergeschikt
- Om te bepalen of pre-operatieve anti-HER2-behandeling serum angiogene factoren vermindert.
- Om moleculaire voorspellers van biologische respons op anti-HER2-therapie te identificeren
OVERZICHT:
Dit is een onderzoek in meerdere centra. Patiënten zijn gestratificeerd volgens centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.
DEEL 1: Van protocolversies 1 tot 4:
- Arm I (controle): Patiënten krijgen geen neoadjuvante of adjuvante therapie. Ongeveer 14 dagen na randomisatie ondergaan de patiënten een borstsparende operatie of een borstamputatie.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patiënten krijgen neoadjuvant trastuzumab IV gedurende 90 minuten op dag 1 en 8. Ongeveer 11 dagen na het begin van de neoadjuvante therapie ondergaan patiënten een borstsparende operatie of borstamputatie en krijgen ze adjuvant trastuzumab op dag 15 .
- Arm III (lapatinibditosylaat): Patiënten krijgen op dag 1-11 eenmaal daags neoadjuvant oraal lapatinibditosylaat. Binnen 24 uur na voltooiing van de neoadjuvante therapie ondergaan de patiënten een borstsparende operatie of een borstamputatie en krijgen zij op dag 12-28 eenmaal daags adjuvant lapatinibditosylaat.
Patiënten krijgen ook standaard adjuvante systemische therapie, waaronder endocriene therapie (voor hormoongevoelige ziekte) en/of chemotherapie en radiotherapie.
DEEL 2: Van protocol versie 5 (juni 2013)
- Arm I (controle): Patiënten krijgen geen neoadjuvante of adjuvante therapie. Ongeveer 14 dagen na randomisatie ondergaan de patiënten een borstsparende operatie of een borstamputatie.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patiënten krijgen neoadjuvant trastuzumab IV gedurende 90 minuten op dag 1 en 8. Ongeveer 11 dagen na het begin van de neoadjuvante therapie ondergaan patiënten een borstsparende operatie of borstamputatie en krijgen ze adjuvant trastuzumab op dag 15 .
- Arm III (lapatinib-ditosylaat en (trastuzumab [Herceptin®]-combinatie): Patiënten krijgen eenmaal daags oraal lapatinib-ditosylaat op dag 1-11. Binnen 24 uur na voltooiing van de neoadjuvante therapie ondergaan de patiënten een borstsparende operatie of een borstamputatie en krijgen zij op dag 12-28 eenmaal daags adjuvant lapatinibditosylaat. Patiënten krijgen ook neoadjuvant trastuzumab IV gedurende 90 minuten op dag 1 en 8 en krijgen adjuvant trastuzumab op dag 15.
DEEL 1 en 2:
Patiënten krijgen ook standaard adjuvante systemische therapie, waaronder endocriene therapie (voor hormoongevoelige ziekte) en/of chemotherapie en radiotherapie.
Alle patiënten ondergaan periodiek bloed- en weefselmonsters voor onderzoek naar biomarkers die biomarkers van proliferatie, apoptose en angiogenese omvatten.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 6 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en daarna jaarlijks gedurende 10 jaar.
Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd door Cancer Research UK
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
England
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd (door kernbiopsie) invasieve borstkanker
- Nieuw gediagnosticeerde ziekte
- Resectabele ziekte
- HER2-positieve ziekte, gedefinieerd als 3+ gemeten door IHC of genamplificatie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)
- Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte (T4-categorie) of verdenking van metastasen op afstand
- Geen inflammatoire borstkanker
- Geplande operatie binnen 1 maand na diagnose en bereid om na de operatie adjuvante chemotherapie en trastuzumab te ondergaan
- Moet toestemming geven voor donatie van weefsel- en bloedmonsters
Hormoonreceptorstatus bekend
- Oestrogeenreceptor-positieve patiënten die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan, moeten HST voortzetten of mogen geen HST hebben ingenomen in de afgelopen 3 weken
- Oestrogeenreceptor-negatieve patiënten kunnen deelnemen aan de studie, ongeacht of ze in de afgelopen 3 weken HST hebben gebruikt of niet
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
- Serumcreatinine < 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring > 30 mg/dL
- Bilirubine < 2 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken
- LVEF ≥ 55% door echocardiografie of MUGA
- Geen klinisch significante hartafwijkingen of ongecontroleerde hypertensie
- Geen eerder hartinfarct, hartfalen of significante angina pectoris
- Geen eerdere kanker op een andere plaats die in de afgelopen 6 maanden is behandeld (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ)
- Momenteel geen actieve lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte, volgens de beoordeling van de onderzoeker)
- Geen verminderde gastro-intestinale functie die de absorptie van lapatinib ditosylaat voldoende zou verminderen
- Geen bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid of reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trastuzumab of lapatinibditosylaat
- Geen veranderde mentale toestand die het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen eerdere behandeling met trastuzumab (Herceptin®) in de afgelopen 3 maanden
- Geen eerdere lokale kankerbehandeling (bijv. Radiotherapie)
- Geen ander gelijktijdig onderzoeksmiddel of antikankertherapie
- Geen gebruik van (alternatieve) kruidentherapieën binnen 1 dag na deelname aan de studie (vitamine- en/of mineralensupplementen toegestaan)
- Geen regelmatig gebruik van systemische steroïden of andere middelen die de eindpunten van het onderzoek kunnen beïnvloeden (inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
- Geen pompelmoes en pompelmoessap voor de duur van het onderzoek
- Minstens 14 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren
- Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-remmers
- Minstens 6 maanden geleden en geen gelijktijdig gebruik van amiodaron
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Deel 1: Controle
Geen peri-operatieve therapie gegeven
|
therapeutische conventionele chirurgie
|
|
Experimenteel: Deel 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dag 15-19 na de operatie.
|
Trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dagen 15-19 na de operatie
|
|
Experimenteel: Deel 1: lapatinib
Lapatinib 1500 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen.
Moet 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie beginnen
|
Deel 1: Lapatinib 1500 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen. Moet 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie beginnen. Deel 2: Lapatinib 1000 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen. Moet 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie beginnen. |
|
Ander: Deel 2: Controle
Geen peri-operatieve therapie
|
therapeutische conventionele chirurgie
|
|
Experimenteel: Deel 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dag 15-19 na de operatie.
|
Trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dagen 15-19 na de operatie
|
|
Experimenteel: Deel 2: lapatinib-trastuzumab-combinatie
Lapatinib 1000 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen, in combinatie met trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dag 15-19 na de operatie.
Beide medicijnen moeten 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie worden gestart.
|
Trastuzumab 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 vóór de operatie & één dosis van 2 mg/kg intraveneus tussen dagen 15-19 na de operatie
Deel 1: Lapatinib 1500 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen. Moet 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie beginnen. Deel 2: Lapatinib 1000 mg/dag p.o. continu gedurende 28 dagen. Moet 11 dagen (+2 of -1 dag) voor de geplande operatie beginnen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toename van apoptose, door verandering in de tumor (morfologische apoptose en geactiveerde caspase 3) gemeten bij diagnose en bij operatie (biologische fase)
Tijdsspanne: 10-13 dagen
|
10-13 dagen
|
|
Daling in proliferatie tussen diagnose en operatie door verandering in proliferatie gemeten door Ki67 immunohistochemische beoordeling (%) bij diagnose en bij operatie (biologische fase)
Tijdsspanne: 10-13 dagen
|
10-13 dagen
|
|
Terugvalvrije overleving (klinische fase)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in de angiogene serummarkers VEGF-A, VEGF R1 en CD105, gemeten bij diagnose, operatie (plus ook tumor CD31) en 28-30 dagen na operatie (biologische fase)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
|
Voorbehandeling en/of chirurgische expressie van moleculaire markers (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inase, geactiveerde src of afgeknotte p95HER-2-expressie)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
|
Tijd tot lokaal recidief (klinische fase)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
|
Tijd tot recidief op afstand (klinische fase)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
|
Totale overleving (klinische fase)
Tijdsspanne: Nader te bepalen
|
Nader te bepalen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Andere identificatie: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Andere identificatie: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Register-ID: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT-nummer)
- EU-21029
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .