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Trastuzumab o Lapatinib ditosilato nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in fase iniziale (EPHOS-B)

13 settembre 2018 aggiornato da: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Effetto della terapia antiHER-2 perioperatoria sullo studio precoce del carcinoma mammario - Fase biologica (EPHOS-B)

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il trastuzumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Lapatinib ditosilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se trastuzumab o lapatinib ditosilato siano più efficaci nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in fase iniziale.

Aggiornamento giugno 2013:

Dallo sviluppo iniziale di EPHOS-B nel 2007 sono ora disponibili ulteriori prove in relazione alla sicurezza e all'efficacia delle terapie anti-HER2 e, in particolare, un numero crescente di prove che le combinazioni di due terapie anti-HER2 sono più efficaci delle monoterapie. Pertanto questo studio è stato modificato (PARTE 2) in un rapporto 1:1:2 rispetto al controllo, trastuzumab perioperatorio o la combinazione di lapatinib e trastuzumab.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando trastuzumab per vedere come funziona rispetto a lapatinib ditosilato (e dal giugno 2013 - rispetto a una combinazione di lapatinib e trastuzumab) nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in fase iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • È stato determinato se il trattamento preoperatorio di pazienti con carcinoma mammario HER-2 positivo con terapia anti-HER2 costituita da trastuzumab (Herceptin®) rispetto a lapatinib ditosilato inibisce la proliferazione o aumenta l'apoptosi.
  • Confrontare gli effetti di trastuzumab (Herceptin®), lapatinib ditosilato e la combinazione di lapatinib ditosilato e trastuzumab (Herceptin®) sull'inibizione della proliferazione o sull'aumento dell'apoptosi

Secondario

  • Per determinare se il trattamento anti-HER2 preoperatorio riduce i fattori angiogenici sierici.
  • Identificare i predittori molecolari della risposta biologica alla terapia anti-HER2

CONTORNO:

Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al centro. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

PARTE 1: Dalle versioni del protocollo da 1 a 4:

  • Braccio I (controllo): i pazienti non ricevono terapia neoadiuvante o adiuvante. Circa 14 giorni dopo la randomizzazione, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia.
  • Braccio II (trastuzumab [Herceptin®]): le pazienti ricevono trastuzumab IV neoadiuvante per 90 minuti nei giorni 1 e 8. Circa 11 giorni dopo l'inizio della terapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia e ricevono trastuzumab adiuvante il giorno 15 .
  • Braccio III (lapatinib ditosilato): i pazienti ricevono lapatinib ditosilato orale neoadiuvante una volta al giorno nei giorni 1-11. Entro 24 ore dal completamento della terapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia e ricevono lapatinib ditosilato adiuvante una volta al giorno nei giorni 12-28.

I pazienti ricevono anche una terapia sistemica adiuvante standard, inclusa la terapia endocrina (per la malattia sensibile agli ormoni) e/o la chemioterapia e la radioterapia.

PARTE 2: Dalla versione del protocollo 5 (giugno 2013)

  • Braccio I (controllo): i pazienti non ricevono terapia neoadiuvante o adiuvante. Circa 14 giorni dopo la randomizzazione, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia.
  • Braccio II (trastuzumab [Herceptin®]): le pazienti ricevono trastuzumab IV neoadiuvante per 90 minuti nei giorni 1 e 8. Circa 11 giorni dopo l'inizio della terapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia e ricevono trastuzumab adiuvante il giorno 15 .
  • Braccio III (lapatinib ditosilato e (combinazione trastuzumab [Herceptin®]): i pazienti ricevono lapatinib ditosilato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-11. Entro 24 ore dal completamento della terapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno o mastectomia e ricevono lapatinib ditosilato adiuvante una volta al giorno nei giorni 12-28. I pazienti ricevono anche trastuzumab IV neoadiuvante per 90 minuti nei giorni 1 e 8 e ricevono trastuzumab adiuvante il giorno 15.

PARTE 1 e 2:

I pazienti ricevono anche una terapia sistemica adiuvante standard, inclusa la terapia endocrina (per la malattia sensibile agli ormoni) e/o la chemioterapia e la radioterapia.

Tutti i pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue e tessuto per studi di ricerca sui biomarcatori comprendenti biomarcatori di proliferazione, apoptosi e angiogenesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 10 anni.

Peer Review e finanziato da Cancer Research UK

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

257

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • Manchester, England, Regno Unito, M23 9LJ
        • Wythenshawe Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente (mediante biopsia centrale).

    • Malattia di nuova diagnosi
    • Malattia resecabile
  • Malattia HER2-positiva, definita come 3+ misurata mediante IHC o amplificazione genica mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
  • Nessuna evidenza di malattia metastatica (categoria T4) o sospetto di metastasi a distanza
  • Nessun cancro al seno infiammatorio
  • Chirurgia pianificata entro 1 mese dalla diagnosi e disponibilità a sottoporsi a chemioterapia adiuvante e trastuzumab post-operatorio
  • Deve acconsentire alla donazione di campioni di tessuto e sangue

  • Stato del recettore ormonale noto

    • I pazienti positivi al recettore degli estrogeni in terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono continuare la TOS o non devono aver assunto la TOS nelle ultime 3 settimane
    • I pazienti negativi al recettore degli estrogeni possono partecipare allo studio indipendentemente dal fatto che abbiano assunto o meno la terapia ormonale sostitutiva nelle ultime 3 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato della menopausa non specificato
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina > 30 mg/dL
  • Bilirubina < 2 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace non ormonale
  • LVEF ≥ 55% mediante ecocardiografia o MUGA
  • Nessuna anomalia cardiaca clinicamente significativa o ipertensione incontrollata
  • Nessun precedente infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o angina significativa
  • Nessun cancro precedente in qualsiasi altro sito che è stato trattato negli ultimi 6 mesi (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ)
  • Nessuna malattia epatica o biliare attiva in corso (eccetto sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile, secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale tale da ridurre sufficientemente l'assorbimento di lapatinib ditosilato
  • Nessuna nota ipersensibilità immediata o ritardata o reazione a farmaci chimicamente correlati a trastuzumab o lapatinib ditosilato
  • Nessuno stato mentale alterato che precluderebbe l'ottenimento del consenso informato scritto

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna precedente terapia con trastuzumab (Herceptin®) negli ultimi 3 mesi
  • Nessun precedente trattamento locale del cancro (ad es. Radioterapia)
  • Nessun altro agente sperimentale concomitante o terapia antitumorale
  • Nessun uso di terapie a base di erbe (alternative) entro 1 giorno dall'ingresso nello studio (integratori vitaminici e/o minerali consentiti)
  • Nessun uso regolare di steroidi sistemici o altri agenti che potrebbero influenzare gli endpoint dello studio (steroidi per via inalatoria consentiti)
  • Nessun pompelmo e succo di pompelmo per la durata dello studio
  • Almeno 14 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4
  • Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4
  • Almeno 6 mesi dal precedente e nessun amiodarone concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Parte 1: Controllo
Nessuna terapia perioperatoria somministrata
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
chirurgia convenzionale terapeutica
Sperimentale: Parte 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: terapia adiuvante
Biologico: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento
Procedura: terapia neoadiuvante
Sperimentale: Parte 1: lapatinib
Lapatinib 1500 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni. Dovrebbe iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: terapia adiuvante
Procedura: terapia neoadiuvante
Droga: lapatinib ditosilato

Parte 1: Lapatinib 1500 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni. Dovrebbe iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato.

Parte 2: Lapatinib 1000 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni. Dovrebbe iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato.
Altro: Parte 2: Controllo
Nessuna terapia perioperatoria
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
chirurgia convenzionale terapeutica
Sperimentale: Parte 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: terapia adiuvante
Biologico: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento
Procedura: terapia neoadiuvante
Sperimentale: Parte 2: combinazione lapatinib-trastuzumab
Lapatinib 1000 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni, in combinazione con trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento. Entrambi i farmaci dovrebbero iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: terapia adiuvante
Biologico: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg ev somministrato nei giorni 1 e 8 prima dell'intervento e una dose di 2 mg/kg ev tra i giorni 15 e 19 dopo l'intervento
Procedura: terapia neoadiuvante
Droga: lapatinib ditosilato

Parte 1: Lapatinib 1500 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni. Dovrebbe iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato.

Parte 2: Lapatinib 1000 mg/die p.o. ininterrottamente per 28 giorni. Dovrebbe iniziare 11 giorni (+2 o -1 giorno) prima dell'intervento programmato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aumento dell'apoptosi, per cambiamento del tumore (apoptosi morfologica e caspasi 3 attivata) misurata alla diagnosi e all'intervento chirurgico (fase biologica)
Lasso di tempo: 10-13 giorni
10-13 giorni
Diminuzione della proliferazione tra diagnosi e intervento chirurgico in base alla variazione della proliferazione misurata mediante valutazione immunoistochimica del Ki67 (%) alla diagnosi e all'intervento (fase biologica)
Lasso di tempo: 10-13 giorni
10-13 giorni
Sopravvivenza libera da recidiva (fase clinica)
Lasso di tempo: TBC
TBC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nei marcatori sierici angiogenici VEGF-A, VEGF R1 e CD105, misurati alla diagnosi, alla chirurgia (più anche il tumore CD31) e 28-30 giorni dopo l'intervento (fase biologica)
Lasso di tempo: TBC
TBC
Pre-trattamento e/o espressione chirurgica di marcatori molecolari (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inasi, src attivato o espressione p95HER-2 troncata)
Lasso di tempo: TBC
TBC
Tempo alla recidiva locale (fase clinica)
Lasso di tempo: TBC
TBC
Tempo alla recidiva a distanza (fase clinica)
Lasso di tempo: TBC
TBC
Sopravvivenza globale (fase clinica)
Lasso di tempo: TBC
TBC

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Collaboratori

Novartis
Cancer Research UK
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester

Investigatori

  • Investigatore principale: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
  • Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000669882
  • ICR-CTSU-2008-10017 (Altro identificatore: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
  • UM-EPHOS-B
  • CRUK-08-002 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Cancer Research UK)
  • MREC-09-H1208-52 (Altro identificatore: Research Ethics Committee)
  • ISRCTN-15004993 (Identificatore di registro: ISRCTN)
  • 2008-005466-30 (Numero EudraCT)
  • EU-21029

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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