Trastuzumab o ditosilato de lapatinib en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama temprano (EPHOS-B)
Efecto de la terapia perioperatoria con AntiHER-2 en el estudio de cáncer de mama temprano: fase biológica (EPHOS-B)
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. El ditosilato de lapatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si el trastuzumab o el ditosilato de lapatinib son más efectivos en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama temprano.
Actualización de junio de 2013:
Desde el desarrollo inicial de EPHOS-B en 2007, ahora hay más evidencia disponible en relación con la seguridad y la eficacia de las terapias anti-HER2 y, en particular, un creciente cuerpo de evidencia de que las combinaciones de dos terapias anti-HER2 son más efectivas que las monoterapias. Por lo tanto, este estudio se modificó (PARTE 2) a una proporción de 1:1:2 para control, trastuzumab perioperatorio o la combinación de lapatinib y trastuzumab.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando trastuzumab para ver qué tan bien funciona en comparación con el ditosilato de lapatinib (y desde junio de 2013, en comparación con una combinación de lapatinib y trastuzumab) en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama temprano.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si el tratamiento preoperatorio de pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo con terapia anti-HER2 que consiste en trastuzumab (Herceptin®) frente a lapatinib ditosilato inhibe la proliferación o aumenta la apoptosis.
- Comparar los efectos de trastuzumab (Herceptin®), lapatinib ditosilato y la combinación de lapatinib ditosilato y trastuzumab (Herceptin®) sobre la inhibición de la proliferación o aumento de la apoptosis
Secundario
- Determinar si el tratamiento anti-HER2 preoperatorio reduce los factores angiogénicos séricos.
- Identificar predictores moleculares de la respuesta biológica a la terapia anti-HER2
DESCRIBIR:
Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.
PARTE 1: De las versiones 1 a 4 del Protocolo:
- Grupo I (control): los pacientes no reciben terapia neoadyuvante o adyuvante. Aproximadamente 14 días después de la aleatorización, las pacientes se someten a una cirugía de conservación del seno oa una mastectomía.
- Grupo II (trastuzumab [Herceptin®]): las pacientes reciben trastuzumab intravenoso neoadyuvante durante 90 minutos los días 1 y 8. Aproximadamente 11 días después del comienzo de la terapia neoadyuvante, las pacientes se someten a una cirugía de conservación de la mama o una mastectomía y reciben trastuzumab adyuvante el día 15 .
- Grupo III (ditosilato de lapatinib): los pacientes reciben ditosilato de lapatinib oral neoadyuvante una vez al día en los días 1 a 11. Dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante, las pacientes se someten a una cirugía de conservación de la mama o una mastectomía y reciben lapatinib ditosilato adyuvante una vez al día en los días 12 a 28.
Los pacientes también reciben terapia sistémica adyuvante estándar, incluida la terapia endocrina (para enfermedades sensibles a las hormonas) y/o quimioterapia y radioterapia.
PARTE 2: Del Protocolo Versión 5 (junio de 2013)
- Grupo I (control): los pacientes no reciben terapia neoadyuvante o adyuvante. Aproximadamente 14 días después de la aleatorización, las pacientes se someten a una cirugía de conservación del seno oa una mastectomía.
- Grupo II (trastuzumab [Herceptin®]): las pacientes reciben trastuzumab intravenoso neoadyuvante durante 90 minutos los días 1 y 8. Aproximadamente 11 días después del comienzo de la terapia neoadyuvante, las pacientes se someten a una cirugía de conservación de la mama o una mastectomía y reciben trastuzumab adyuvante el día 15 .
- Grupo III (ditosilato de lapatinib y (combinación de trastuzumab [Herceptin®]): los pacientes reciben ditosilato de lapatinib oral una vez al día en los días 1 a 11. Dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante, las pacientes se someten a una cirugía de conservación de la mama o una mastectomía y reciben lapatinib ditosilato adyuvante una vez al día en los días 12 a 28. Los pacientes también reciben trastuzumab IV neoadyuvante durante 90 minutos los días 1 y 8 y reciben trastuzumab adyuvante el día 15.
PARTE 1 y 2:
Los pacientes también reciben terapia sistémica adyuvante estándar, incluida la terapia endocrina (para enfermedades sensibles a las hormonas) y/o quimioterapia y radioterapia.
Todos los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y tejido para estudios de investigación de biomarcadores que comprenden biomarcadores de proliferación, apoptosis y angiogénesis.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 10 años.
Revisado por pares y financiado por Cancer Research UK
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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England
-
Manchester, England, Reino Unido, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente (por biopsia central)
- Enfermedad recién diagnosticada
- enfermedad resecable
- Enfermedad HER2 positiva, definida como 3+ medida por IHC o amplificación génica por hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Sin evidencia de enfermedad metastásica (categoría T4) o sospecha de metástasis a distancia
- Sin cáncer de mama inflamatorio
- Cirugía planificada dentro de 1 mes del diagnóstico, y dispuesto a someterse a quimioterapia adyuvante y trastuzumab después de la cirugía
- Debe dar su consentimiento para la donación de tejidos y muestras de sangre.
Se conoce el estado de los receptores hormonales
- Los pacientes con receptores de estrógeno positivos en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben continuar con la TRH o no deben haberla tomado en las últimas 3 semanas.
- Los pacientes con receptores de estrógeno negativos pueden participar en el ensayo hayan o no tomado TRH en las últimas 3 semanas.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado menopáusico no especificado
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Creatinina sérica < 2 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina > 30 mg/dl
- Bilirrubina < 2 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces
- FEVI ≥ 55% por ecocardiografía o MUGA
- Sin anomalías cardíacas clínicamente significativas o hipertensión no controlada
- Sin infarto de miocardio previo, insuficiencia cardíaca o angina significativa
- Sin cáncer previo en ningún otro sitio que haya sido tratado en los últimos 6 meses (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ)
- Sin enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable, según la evaluación del investigador)
- Sin alteración de la función gastrointestinal que reduzca suficientemente la absorción de lapatinib ditosilato
- No se conoce hipersensibilidad o reacción inmediata o retardada a fármacos químicamente relacionados con trastuzumab o lapatinib ditosilato
- Ningún estado mental alterado que impida obtener el consentimiento informado por escrito
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin tratamiento previo con trastuzumab (Herceptin®) en los últimos 3 meses
- Sin tratamiento oncológico local previo (p. ej., radioterapia)
- Ningún otro agente en investigación concurrente o terapia contra el cáncer
- No uso de terapias a base de hierbas (alternativas) dentro de 1 día del ingreso al estudio (se permiten suplementos de vitaminas y/o minerales)
- Sin uso regular de esteroides sistémicos u otros agentes que puedan influir en los criterios de valoración del estudio (se permiten esteroides inhalados)
- Sin toronja ni jugo de toronja durante la duración del estudio
- Al menos 14 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes
- Al menos 7 días desde antes y sin inhibidores CYP3A4 concurrentes
- Al menos 6 meses desde la amiodarona previa y sin concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Parte 1: Controlar
No se administra terapia perioperatoria
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cirugía convencional terapéutica
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Experimental: Parte 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv administrado los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía.
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Trastuzumab 6 mg/kg iv administrado los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía
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Experimental: Parte 1: lapatinib
Lapatinib 1500 mg/día p.o. continuamente durante 28 días.
Debe comenzar 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada
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Parte 1: Lapatinib 1500 mg/día p.o. continuamente durante 28 días. Debe comenzar 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada. Parte 2: Lapatinib 1000 mg/día p.o. continuamente durante 28 días. Debe comenzar 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada. |
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Otro: Parte 2: Controlar
Sin terapia perioperatoria
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cirugía convencional terapéutica
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Experimental: Parte 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv administrado los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía.
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Trastuzumab 6 mg/kg iv administrado los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía
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Experimental: Parte 2: combinación lapatinib-trastuzumab
Lapatinib 1000 mg/día p.o. continuamente durante 28 días, en combinación con trastuzumab 6 mg/kg iv administrados los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía.
Ambos medicamentos deben iniciarse 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada.
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Trastuzumab 6 mg/kg iv administrado los días 1 y 8 antes de la cirugía y una dosis de 2 mg/kg iv entre los días 15 y 19 después de la cirugía
Parte 1: Lapatinib 1500 mg/día p.o. continuamente durante 28 días. Debe comenzar 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada. Parte 2: Lapatinib 1000 mg/día p.o. continuamente durante 28 días. Debe comenzar 11 días (+2 o -1 día) antes de la cirugía programada. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Aumento de la apoptosis, por cambio en el tumor (apoptosis morfológica y caspasa 3 activada) medida en el diagnóstico y en la cirugía (fase biológica)
Periodo de tiempo: 10-13 días
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10-13 días
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Caída de la proliferación entre el diagnóstico y la cirugía por cambio en la proliferación medido por evaluación inmunohistoquímica Ki67 (%) en el diagnóstico y en la cirugía (fase biológica)
Periodo de tiempo: 10-13 días
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10-13 días
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Supervivencia libre de recaídas (fase clínica)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambios en los marcadores séricos angiogénicos VEGF-A, VEGF R1 y CD105, medidos en el diagnóstico, cirugía (más también CD31 tumoral) y 28-30 días después de la cirugía (fase biológica)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Pretratamiento y/o expresión quirúrgica de marcadores moleculares (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inasa, src activado o expresión de p95HER-2 truncada)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Tiempo hasta la recurrencia local (fase clínica)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Tiempo hasta la recurrencia a distancia (fase clínica)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Supervivencia global (fase clínica)
Periodo de tiempo: Por confirmar
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Por confirmar
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Otro identificador: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Otro identificador: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Identificador de registro: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (Número EudraCT)
- EU-21029
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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