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조기 유방암을 가진 여성을 치료하기 위한 트라스투주맙 또는 라파티닙 디토실레이트 (EPHOS-B)

2018년 9월 13일 업데이트: Institute of Cancer Research, United Kingdom

조기 유방암 연구에 대한 수술 전후 AntiHER-2 요법의 효과 - 생물학적 단계(EPHOS-B)

근거: trastuzumab과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다. 라파티닙 디토실레이트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 트라스투주맙 또는 라파티닙 디토실레이트가 초기 유방암 여성 치료에 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

2013년 6월 업데이트:

2007년 EPHOS-B의 초기 개발 이후 현재 항-HER2 치료법의 안전성 및 효능과 관련하여 더 많은 증거가 이용 가능하며, 특히 두 가지 항-HER2 치료법의 조합이 단일 요법보다 더 효과적이라는 증거가 늘어나고 있습니다. 따라서 이 연구는 대조군, 수술 전후 트라스투주맙 또는 라파티닙과 트라스투주맙의 조합에 대해 1:1:2 비율로 수정되었습니다(2부).

목적: 이 무작위배정 3상 시험은 트라스투주맙을 연구하여 초기 유방암이 있는 여성 치료에서 라파티닙 디토실레이트(2013년 6월부터 라파티닙과 트라스투주맙의 조합과 비교)와 비교하여 얼마나 잘 작동하는지 알아보고 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • 트라스투주맙(허셉틴®) 대 라파티닙 디토실레이트로 구성된 항HER2 요법으로 HER-2 양성 유방암 환자의 수술 전 치료가 증식을 억제하거나 세포자멸사를 증가시키는지 여부를 결정합니다.
  • 트라스투주맙(Herceptin®), 라파티닙 디토실레이트 및 라파티닙 디토실레이트와 트라스투주맙(Herceptin®)의 조합이 증식 억제 또는 아폽토시스 증가에 미치는 효과를 비교하기 위해

중고등 학년

  • 수술 전 항-HER2 치료가 혈청 혈관신생 인자를 감소시키는지 여부를 확인합니다.
  • 항-HER2 요법에 대한 생물학적 반응의 분자 예측 인자를 식별하기 위해

개요:

이것은 다기관 연구입니다. 환자는 센터에 따라 계층화됩니다. 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

파트 1: 프로토콜 버전 1에서 4까지:

  • 1군(대조군): 환자는 신보강 또는 보조 요법을 받지 않습니다. 무작위 배정 후 약 14일 후에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받습니다.
  • II군(트라스투주맙[Herceptin®]): 환자는 1일과 8일에 90분에 걸쳐 신보강 트라스투주맙 IV를 받습니다. 신보강 요법 시작 후 약 11일에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받고 15일에 보조 트라스투주맙을 받습니다. .
  • 3군(라파티닙 디토실레이트): 환자는 1-11일에 1일 1회 신보조제 경구 라파티닙 디토실레이트를 투여받습니다. 선행 요법 완료 후 24시간 이내에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받고 12-28일에 매일 1회 보조 라파티닙 디토실레이트를 투여받습니다.

환자는 또한 내분비 요법(호르몬에 민감한 질병의 경우) 및/또는 화학 요법 및 방사선 요법을 포함하는 표준 보조 전신 요법을 받습니다.

파트 2: 프로토콜 버전 5에서(2013년 6월)

  • 1군(대조군): 환자는 신보강 또는 보조 요법을 받지 않습니다. 무작위 배정 후 약 14일 후에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받습니다.
  • II군(트라스투주맙[Herceptin®]): 환자는 1일과 8일에 90분에 걸쳐 신보강 트라스투주맙 IV를 받습니다. 신보강 요법 시작 후 약 11일에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받고 15일에 보조 트라스투주맙을 받습니다. .
  • Arm III(라파티닙 디토실레이트 및 (트라스투주맙[Herceptin®] 병용)): 환자는 1-11일에 1일 1회 경구용 라파티닙 디토실레이트를 투여받습니다. 선행 요법 완료 후 24시간 이내에 환자는 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받고 12-28일에 매일 1회 보조 라파티닙 디토실레이트를 투여받습니다. 환자는 또한 1일과 8일에 90분에 걸쳐 신보강 트라스투주맙 IV를 받고 15일에 보조 트라스투주맙을 받습니다.

파트 1 및 2:

환자는 또한 내분비 요법(호르몬에 민감한 질병의 경우) 및/또는 화학 요법 및 방사선 요법을 포함하는 표준 보조 전신 요법을 받습니다.

모든 환자는 증식, 아폽토시스 및 혈관신생의 바이오마커를 포함하는 바이오마커 연구 연구를 위해 주기적으로 혈액 및 조직 샘플 수집을 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 6개월마다, 이후 10년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

Cancer Research UK에서 동료 검토 및 자금 지원

연구 유형

중재적

등록 (실제)

257

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • England
      • Manchester, England, 영국, M23 9LJ
        • Wythenshawe Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

질병 특성:

  • (코어 생검에 의해) 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암

    • 새로 진단된 질병
    • 절제 가능한 질병
  • HER2 양성 질환, IHC로 측정한 3+ 또는 FISH(Fluorescent in situ hybridization)로 유전자 증폭으로 정의됨
  • 전이성 질환(T4 범주)의 증거가 없거나 원격 전이가 의심되지 않음
  • 염증성 유방암 없음
  • 진단 후 1개월 이내에 수술을 계획하고 수술 후 보조 화학요법 및 트라스투주맙을 받을 의향이 있는 자
  • 조직 및 혈액 샘플 기증에 동의해야 함

  • 알려진 호르몬 수용체 상태

    • 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 에스트로겐 수용체 양성 환자는 HRT를 계속하거나 지난 3주 이내에 HRT를 복용하지 않아야 합니다.
    • 에스트로겐 수용체 음성 환자는 지난 3주 이내에 HRT를 받았는지 여부에 관계없이 시험에 참가할 수 있습니다.

환자 특성:

  • 폐경기 상태가 지정되지 않음
  • ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
  • 혈청 크레아티닌 < 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 크레아티닌 청소율 > 30mg/dL
  • 빌리루빈 < 2배 ULN
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 음성 임신 테스트
  • 가임기 환자는 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다.
  • 심초음파 또는 MUGA에 의한 LVEF ≥ 55%
  • 임상적으로 유의한 심장 이상 또는 조절되지 않는 고혈압 없음
  • 이전의 심근경색, 심부전 또는 심각한 협심증이 없음
  • 지난 6개월 이내에 치료받은 다른 부위에 이전 암이 없음(기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외)
  • 현재 활성 간 또는 담도 질환 없음(시험자 평가에 따른 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환 제외)
  • 라파티닙 디토실레이트 흡수를 충분히 감소시키는 위장 기능 장애 없음
  • 트라스투주맙 또는 라파티닙 디토실레이트와 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉각적인 또는 지연된 과민증 또는 반응이 알려진 바 없음
  • 서면 동의를 얻는 것을 방해하는 변경된 정신 상태가 없습니다.

이전 동시 치료:

  • 질병 특성 참조
  • 지난 3개월 이내에 트라스투주맙(Herceptin®) 치료를 받은 적이 없음
  • 이전에 국소 암 치료를 받은 적이 없음(예: 방사선 요법)
  • 다른 동시 연구 약물 또는 항암 요법 없음
  • 연구 시작 1일 이내에 약초(대체) 요법을 사용하지 않음(비타민 및/또는 미네랄 보충제 허용)
  • 연구 종점에 영향을 미칠 수 있는 전신 스테로이드 또는 기타 제제의 정기적인 사용 없음(흡입 스테로이드 허용됨)
  • 연구 기간 동안 자몽 및 자몽 주스 금지
  • 이전 및 동시 CYP3A4 유도제 이후 최소 14일
  • 이전 및 동시 CYP3A4 억제제 이후 최소 7일
  • 이전 이후 최소 6개월 및 동시 아미오다론 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 파트 1: 제어
수술 전후 치료가 제공되지 않음
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 치료적 재래식 수술
치료적 재래식 수술
실험적: 파트 1: 트라스투주맙
수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여.
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 보조 요법
생물학적: 트라스투주맙
수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여
절차: 신 보조 요법
실험적: 파트 1: 라파티닙
라파티닙 1500mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 보조 요법
절차: 신 보조 요법
의약품: 라파티닙 디토실레이트

파트 1: 라파티닙 1500mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.

파트 2: 라파티닙 1000mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.
다른: 파트 2: 컨트롤
수술 전후 치료 없음
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 치료적 재래식 수술
치료적 재래식 수술
실험적: 파트 2: 트라스투주맙
수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여.
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 보조 요법
생물학적: 트라스투주맙
수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여
절차: 신 보조 요법
실험적: 파트 2: 라파티닙-트라스투주맙 조합
라파티닙 1000mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로, 수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여. 두 약물 모두 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
절차: 보조 요법
생물학적: 트라스투주맙
수술 전 1일 및 8일에 트라스투주맙 6mg/kg 정맥주사 및 수술 후 15-19일 사이에 2mg/kg 정맥주사 1회 투여
절차: 신 보조 요법
의약품: 라파티닙 디토실레이트

파트 1: 라파티닙 1500mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.

파트 2: 라파티닙 1000mg/일 p.o. 28일 동안 지속적으로 예정된 수술 11일 전(+2 또는 -1일)에 시작해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
진단 및 수술(생물학적 단계)에서 측정된 종양의 변화(형태학적 세포사멸 및 활성화된 카스파제 3)에 의한 세포사멸의 증가
기간: 10-13일
10-13일
진단 및 수술(생물학적 단계)에서 Ki67 면역조직화학적 평가(%)에 의해 측정된 증식의 변화에 ​​의한 진단 및 수술 사이의 증식 감소
기간: 10-13일
10-13일
무재발 생존(임상 단계)
기간: 미정
미정

2차 결과 측정

결과 측정
기간
진단, 수술(및 종양 CD31) 및 수술 후 28-30일(생물학적 단계)에서 측정된 혈관신생 혈청 마커 VEGF-A, VEGF R1 및 CD105의 변화
기간: 미정
미정
분자 마커의 전처리 및/또는 외과적 발현(EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inase, 활성화된 src 또는 절단된 p95HER-2 발현)
기간: 미정
미정
국소 재발까지의 시간(임상 단계)
기간: 미정
미정
먼 재발까지의 시간(임상 단계)
기간: 미정
미정
전체 생존(임상 단계)
기간: 미정
미정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institute of Cancer Research, United Kingdom

협력자

Novartis
Cancer Research UK
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester

수사관

  • 수석 연구원: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
  • Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 8월 30일

연구 완료 (예상)

2025년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 4월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 4월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 13일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CDR0000669882
  • ICR-CTSU-2008-10017 (기타 식별자: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
  • UM-EPHOS-B
  • CRUK-08-002 (기타 보조금/기금 번호: Cancer Research UK)
  • MREC-09-H1208-52 (기타 식별자: Research Ethics Committee)
  • ISRCTN-15004993 (레지스트리 식별자: ISRCTN)
  • 2008-005466-30 (EudraCT 번호)
  • EU-21029

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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