Trastuzumab oder Lapatinib-Ditosylat bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (EPHOS-B)

ZIELE:

Primär

• Um festzustellen, ob die präoperative Behandlung von HER-2-positiven Brustkrebspatientinnen mit einer Anti-HER2-Therapie, bestehend aus Trastuzumab (Herceptin®) vs. Lapatinib-Ditosylat, die Proliferation hemmt oder die Apoptose erhöht.
• Vergleich der Wirkungen von Trastuzumab (Herceptin®), Lapatinib-Ditosylat und der Kombination von Lapatinib-Ditosylat und Trastuzumab (Herceptin®) auf die Hemmung der Proliferation oder den Anstieg der Apoptose

Sekundär

• Um festzustellen, ob eine präoperative Anti-HER2-Behandlung die angiogenen Faktoren im Serum reduziert.
• Identifizierung molekularer Prädiktoren für die biologische Reaktion auf eine Anti-HER2-Therapie

UMRISS:

Es handelt sich um eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Zentren stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

TEIL 1: Von den Protokollversionen 1 bis 4:

• Arm I (Kontrolle): Patienten erhalten keine neoadjuvante oder adjuvante Therapie. Ungefähr 14 Tage nach der Randomisierung unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie.
• Arm II (Trastuzumab [Herceptin®]): Die Patientinnen erhalten über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8 neoadjuvantes Trastuzumab IV. Ungefähr 11 Tage nach Beginn der neoadjuvanten Therapie unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie und erhalten am 15. Tag adjuvantes Trastuzumab .
• Arm III (Lapatinib-Ditosylat): Die Patienten erhalten an den Tagen 1–11 einmal täglich neoadjuvantes orales Lapatinib-Ditosylat. Innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie und erhalten an den Tagen 12–28 einmal täglich adjuvantes Lapatinib-Ditosylat.

Die Patienten erhalten außerdem eine standardmäßige adjuvante systemische Therapie, einschließlich endokriner Therapie (bei hormonempfindlichen Erkrankungen) und/oder Chemotherapie und Strahlentherapie.

TEIL 2: Aus Protokollversion 5 (Juni 2013)

• Arm I (Kontrolle): Patienten erhalten keine neoadjuvante oder adjuvante Therapie. Ungefähr 14 Tage nach der Randomisierung unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie.
• Arm II (Trastuzumab [Herceptin®]): Die Patientinnen erhalten über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8 neoadjuvantes Trastuzumab IV. Ungefähr 11 Tage nach Beginn der neoadjuvanten Therapie unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie und erhalten am 15. Tag adjuvantes Trastuzumab .
• Arm III (Lapatinib-Ditosylat und (Trastuzumab [Herceptin®]-Kombination): Die Patienten erhalten an den Tagen 1–11 einmal täglich orales Lapatinib-Ditosylat. Innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie unterziehen sich die Patientinnen entweder einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie und erhalten an den Tagen 12–28 einmal täglich adjuvantes Lapatinib-Ditosylat. Die Patienten erhalten außerdem neoadjuvantes Trastuzumab i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8 und erhalten adjuvantes Trastuzumab am Tag 15.

TEIL 1 und 2:

Die Patienten erhalten außerdem eine standardmäßige adjuvante systemische Therapie, einschließlich endokriner Therapie (bei hormonempfindlichen Erkrankungen) und/oder Chemotherapie und Strahlentherapie.

Bei allen Patienten werden regelmäßig Blut- und Gewebeproben für Biomarker-Forschungsstudien entnommen, die Biomarker für Proliferation, Apoptose und Angiogenese umfassen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 10 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Begutachtet und finanziert von Cancer Research UK