Trastuzumab eller Lapatinib Ditosylate vid behandling av kvinnor med tidig bröstcancer (EPHOS-B)
Effekt av perioperativ antiHER-2-terapi på tidig bröstcancerstudie - biologisk fas (EPHOS-B)
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som trastuzumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Lapatinibditosylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om trastuzumab eller lapatinibditosylat är effektivare vid behandling av kvinnor med tidig bröstcancer.
Uppdatering juni 2013:
Sedan den första utvecklingen av EPHOS-B 2007 finns nu fler bevis i relation till säkerhet och effekt av anti-HER2-terapier tillgängliga, och i synnerhet en växande mängd bevis för att kombinationer av två anti-HER2-terapier är mer effektiva än monoterapier. Därför har denna studie ändrats (DEL 2) till ett förhållande på 1:1:2 till kontroll, perioperativt trastuzumab eller kombinationen av lapatinib och trastuzumab.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar trastuzumab för att se hur bra det fungerar jämfört med lapatinibditosylat (och sedan juni 2013 - jämfört med en kombination av lapatinib och trastuzumab) vid behandling av kvinnor med tidig bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att avgöra om preoperativ behandling av HER-2-positiva bröstcancerpatienter med anti-HER2-terapi bestående av trastuzumab (Herceptin®) kontra lapatinibditosylat hämmar proliferation eller ökar apoptos.
- Att jämföra effekterna av trastuzumab (Herceptin®), lapatinibditosylat och kombinationen av lapatinibditosylat och trastuzumab (Herceptin®) på hämning av proliferation eller ökning av apoptos
Sekundär
- För att avgöra om preoperativ anti-HER2-behandling minskar serumangiogena faktorer.
- Att identifiera molekylära prediktorer för biologiskt svar på anti-HER2-terapi
SKISSERA:
Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter centrum. Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.
DEL 1: Från protokollversion 1 till 4:
- Arm I (kontroll): Patienterna får ingen neoadjuvant eller adjuvant terapi. Ungefär 14 dagar efter randomisering genomgår patienterna antingen bröstbevarande operation eller mastektomi.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patienterna får neoadjuvant trastuzumab IV under 90 minuter dag 1 och 8. Cirka 11 dagar efter påbörjad neoadjuvant terapi genomgår patienter antingen bröstkonserverande operation eller mastektomi och får adjuvant trastuzumab dag 15 .
- Arm III (lapatinib ditosylat): Patienter får neoadjuvant oralt lapatinib ditosylat en gång dagligen dag 1-11. Inom 24 timmar efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienterna antingen bröstkonserverande kirurgi eller mastektomi och får adjuvant lapatinibditosylat en gång dagligen dag 12-28.
Patienterna får också standardadjuvant systemisk terapi, inklusive endokrin terapi (för hormonkänslig sjukdom) och/eller kemoterapi och strålbehandling.
DEL 2: Från protokollversion 5 (juni 2013)
- Arm I (kontroll): Patienterna får ingen neoadjuvant eller adjuvant terapi. Ungefär 14 dagar efter randomisering genomgår patienterna antingen bröstbevarande operation eller mastektomi.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patienterna får neoadjuvant trastuzumab IV under 90 minuter dag 1 och 8. Cirka 11 dagar efter påbörjad neoadjuvant terapi genomgår patienter antingen bröstkonserverande operation eller mastektomi och får adjuvant trastuzumab dag 15 .
- Arm III (lapatinib ditosylat och (trastuzumab [Herceptin®] kombination): Patienter får oralt lapatinib ditosylat en gång dagligen dag 1-11. Inom 24 timmar efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienterna antingen bröstkonserverande kirurgi eller mastektomi och får adjuvant lapatinibditosylat en gång dagligen dag 12-28. Patienterna får också neoadjuvant trastuzumab IV under 90 minuter på dag 1 och 8 och får adjuvant trastuzumab på dag 15.
DEL 1 och 2:
Patienterna får också standardadjuvant systemisk terapi, inklusive endokrin terapi (för hormonkänslig sjukdom) och/eller kemoterapi och strålbehandling.
Alla patienter genomgår blod- och vävnadsprovtagning regelbundet för biomarkörforskningsstudier som omfattar biomarkörer för proliferation, apoptos och angiogenes.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e månad i 2 år och sedan årligen i 10 år.
Peer Reviewed och finansierad av Cancer Research UK
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
England
-
Manchester, England, Storbritannien, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftad (genom kärnbiopsi) invasiv bröstcancer
- Nydiagnostiserad sjukdom
- Resekterbar sjukdom
- HER2-positiv sjukdom, definierad som 3+ mätt med IHC eller genamplifiering genom fluorescerande in situ hybridisering (FISH)
- Inga tecken på metastaserande sjukdom (kategori T4) eller misstanke om fjärrmetastaser
- Ingen inflammatorisk bröstcancer
- Planerad operation inom 1 månad efter diagnos, och villig att genomgå adjuvant kemoterapi och trastuzumab efter operation
- Måste samtycka till donation av vävnads- och blodprover
Hormonreceptorstatus känd
- Östrogenreceptorpositiva patienter på hormonbehandling (HRT) måste antingen fortsätta HRT eller får inte ha tagit HRT under de senaste 3 veckorna
- Östrogenreceptornegativa patienter kan delta i studien oavsett om de har tagit HRT under de senaste 3 veckorna
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status inte specificerad
- ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Serumkreatinin < 2 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance > 30 mg/dL
- Bilirubin < 2 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva icke-hormonella preventivmedel
- LVEF ≥ 55 % med ekokardiografi eller MUGA
- Inga kliniskt signifikanta hjärtavvikelser eller okontrollerad hypertoni
- Ingen tidigare hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller signifikant angina
- Ingen tidigare cancer på någon annan plats som har behandlats under de senaste 6 månaderna (förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ)
- Ingen aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (förutom Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom, enligt utredarens bedömning)
- Ingen försämrad gastrointestinal funktion som skulle minska absorptionen av lapatinibditosylat tillräckligt
- Ingen känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet eller reaktion på läkemedel som är kemiskt relaterade till trastuzumab eller lapatinibditosylat
- Inget förändrat mentalt tillstånd som skulle hindra skriftligt informerat samtycke
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen tidigare behandling med trastuzumab (Herceptin®) under de senaste 3 månaderna
- Ingen tidigare lokal cancerbehandling (t.ex. strålbehandling)
- Inget annat samtidig prövningsmedel eller anticancerterapi
- Ingen användning av växtbaserade (alternativa) terapier inom 1 dag efter studiestart (vitamin- och/eller mineraltillskott tillåts)
- Ingen regelbunden användning av systemiska steroider eller andra medel som kan påverka studiens effektmått (inhalerade steroider tillåtna)
- Ingen grapefrukt och grapefruktjuice under hela studien
- Minst 14 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-inducerare
- Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga CYP3A4-hämmare
- Minst 6 månader sedan tidigare och ingen samtidig amiodaron
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Del 1: Kontroll
Ingen perioperativ terapi ges
|
terapeutisk konventionell kirurgi
|
|
Experimentell: Del 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6mg/kg iv givet dag 1 & 8 före operation och en dos på 2mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operationen.
|
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet dag 1 och 8 före operation och en dos på 2 mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operationen
|
|
Experimentell: Del 1: lapatinib
Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar.
Bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen
|
Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar. Bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen. Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar. Bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen. |
|
Övrig: Del 2: Kontroll
Ingen perioperativ terapi
|
terapeutisk konventionell kirurgi
|
|
Experimentell: Del 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6mg/kg iv givet dag 1 & 8 före operation och en dos på 2mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operationen.
|
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet dag 1 och 8 före operation och en dos på 2 mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operationen
|
|
Experimentell: Del 2: kombination av lapatinib-trastuzumab
Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar, i kombination med trastuzumab 6mg/kg iv givet dag 1 & 8 före operation & en dos på 2mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operation.
Båda läkemedlen bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen.
|
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet dag 1 och 8 före operation och en dos på 2 mg/kg iv mellan dag 15-19 efter operationen
Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar. Bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen. Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dagar. Bör börja 11 dagar (+2 eller -1 dag) före den planerade operationen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ökning av apoptos, genom förändring i tumören (morfologisk apoptos och aktiverat kaspas 3) mätt vid diagnos och vid operation (biologisk fas)
Tidsram: 10-13 dagar
|
10-13 dagar
|
|
Fall i proliferation mellan diagnos och operation genom förändring i proliferation mätt med Ki67 immunhistokemisk bedömning (%) vid diagnos och vid operation (biologisk fas)
Tidsram: 10-13 dagar
|
10-13 dagar
|
|
Återfallsfri överlevnad (klinisk fas)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i de angiogena serummarkörerna VEGF-A, VEGF R1 och CD105, mätt vid diagnos, operation (plus även tumör CD31) och 28-30 dagar efter operation (biologisk fas)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
|
Förbehandling och/eller kirurgiskt uttryck av molekylära markörer (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inas, aktiverad src eller trunkerad p95HER-2 expression)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
|
Tid till lokalt återfall (klinisk fas)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
|
Tid till avlägsna återfall (klinisk fas)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
|
Total överlevnad (klinisk fas)
Tidsram: TBC
|
TBC
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Annan identifierare: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Annan identifierare: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Registeridentifierare: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT-nummer)
- EU-21029
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .