A trastuzumab vagy a lapatinib-ditozilát a korai emlőrákos nők kezelésében (EPHOS-B)
A perioperatív AntiHER-2 terápia hatása a korai emlőrák vizsgálatra – biológiai fázis (EPHOS-B)
INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például a trastuzumab, különböző módon blokkolhatják a daganat növekedését. Egyesek blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A lapatinib-ditozilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Egyelőre nem ismert, hogy a trastuzumab vagy a lapatinib-ditozilát hatékonyabb-e a korai emlőrákban szenvedő nők kezelésében.
Frissítés 2013. június:
Az EPHOS-B kezdeti, 2007-es kifejlesztése óta már több bizonyíték áll rendelkezésre az anti-HER2 terápiák biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatban, és különösen egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy két anti-HER2 terápia kombinációja hatékonyabb, mint a monoterápia. Ezért ezt a tanulmányt módosították (2. RÉSZ) 1:1:2 arányra a kontrollhoz, a perioperatív trastuzumabhoz vagy a lapatinib és trastuzumab kombinációjához.
CÉL: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat a trastuzumabot vizsgálja annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a lapatinib-ditoziláttal összehasonlítva (és 2013 júniusa óta – a lapatinib és trastuzumab kombinációjával összehasonlítva) a korai emlőrákban szenvedő nők kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Annak meghatározása, hogy a HER-2 pozitív emlőrákos betegek műtét előtti kezelése trastuzumabból (Herceptin®) vs lapatinib-ditozilátból álló anti-HER2 terápiával gátolja-e a proliferációt vagy fokozza-e az apoptózist.
- A trastuzumab (Herceptin®), a lapatinib-ditozilát és a lapatinib-ditozilát és trastuzumab (Herceptin®) kombinációjának a proliferáció gátlására vagy az apoptózis fokozódására gyakorolt hatásának összehasonlítása
Másodlagos
- Annak meghatározása, hogy a műtét előtti anti-HER2 kezelés csökkenti-e a szérum angiogén faktorokat.
- Az anti-HER2 terápiára adott biológiai válasz molekuláris előrejelzőinek azonosítása
VÁZLAT:
Ez egy többközpontú vizsgálat. A betegeket centrum szerint csoportosítják. A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
1. RÉSZ: A protokoll 1-től 4-ig:
- I. kar (kontroll): A betegek nem kapnak neoadjuváns vagy adjuváns terápiát. Körülbelül 14 nappal a randomizálás után a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át.
- II. kar (trastuzumab [Herceptin®]): A betegek neoadjuváns trastuzumab IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 8. napon. Körülbelül 11 nappal a neoadjuváns terápia megkezdése után a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át, és a 15. napon adjuváns trastuzumabot kapnak. .
- III. kar (lapatinib-ditozilát): A betegek neoadjuváns orális lapatinib-ditozilátot kapnak naponta egyszer, az 1-11. napon. A neoadjuváns terápia befejezése után 24 órán belül a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át, és a 12-28. napon naponta egyszer adjuváns lapatinib-ditozilátot kapnak.
A betegek standard adjuváns szisztémás terápiát is kapnak, beleértve az endokrin terápiát (hormonérzékeny betegségek esetén) és/vagy kemoterápiát és sugárterápiát.
2. RÉSZ: A protokoll 5. verziójából (2013. június)
- I. kar (kontroll): A betegek nem kapnak neoadjuváns vagy adjuváns terápiát. Körülbelül 14 nappal a randomizálás után a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át.
- II. kar (trastuzumab [Herceptin®]): A betegek neoadjuváns trastuzumab IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 8. napon. Körülbelül 11 nappal a neoadjuváns terápia megkezdése után a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át, és a 15. napon adjuváns trastuzumabot kapnak. .
- III. kar (lapatinib-ditozilát és (trastuzumab [Herceptin®] kombináció): A betegek orális lapatinib-ditozilátot kapnak naponta egyszer, az 1-11. napon. A neoadjuváns terápia befejezése után 24 órán belül a betegek emlőmegtartó műtéten vagy mastectomián esnek át, és a 12-28. napon naponta egyszer adjuváns lapatinib-ditozilátot kapnak. A betegek neoadjuváns trastuzumab IV-et is kapnak 90 percen keresztül az 1. és 8. napon, és adjuváns trastuzumabot is kapnak a 15. napon.
1. és 2. RÉSZ:
A betegek standard adjuváns szisztémás terápiát is kapnak, beleértve az endokrin terápiát (hormonérzékeny betegségek esetén) és/vagy kemoterápiát és sugárterápiát.
Minden betegnél rendszeresen vér- és szövetmintát vesznek a proliferáció, apoptózis és angiogenezis biomarkereit tartalmazó biomarker-kutatási vizsgálatok céljából.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 6 havonta, majd 10 évig évente követik nyomon.
Peer Review és finanszírozta a Cancer Research UK
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
Manchester, England, Egyesült Királyság, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt (core biopsziával) invazív emlőrák
- Újonnan diagnosztizált betegség
- Reszekálható betegség
- HER2-pozitív betegség, amelyet 3+ értékben határoznak meg IHC-vel vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) mért génamplifikációval
- Nincs bizonyíték metasztatikus betegségre (T4 kategória) vagy távoli áttétek gyanúja
- Nincs gyulladásos mellrák
- Tervezett műtét a diagnózistól számított 1 hónapon belül, és hajlandó adjuváns kemoterápia és trastuzumab műtét után
- Hozzá kell járulnia a szövet- és vérminták adományozásához
Hormon receptor állapot ismert
- Az ösztrogénreceptor-pozitív betegeknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, vagy folytatniuk kell a HRT-t, vagy az elmúlt 3 hétben nem szedhettek HRT-t
- Az ösztrogénreceptor-negatív betegek részt vehetnek a vizsgálatban, függetlenül attól, hogy az elmúlt 3 hétben szedtek-e hormonpótló kezelést, vagy sem.
A BETEG JELLEMZŐI:
- A menopauza állapota nincs meghatározva
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
- A szérum kreatinin a normál felső határának kétszerese (ULN) VAGY kreatinin-clearance > 30 mg/dl
- Bilirubin < a felső határérték kétszerese
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- LVEF ≥ 55% echokardiográfiával vagy MUGA-val
- Nincsenek klinikailag jelentős szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
- Nem volt korábban szívinfarktus, szívelégtelenség vagy jelentős angina
- Korábban nem fordult elő rák más helyen, amelyet az elmúlt 6 hónapban kezeltek (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot)
- Jelenleg nincs aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindróma, tünetmentes epekő, májmetasztázisok vagy stabil krónikus májbetegség, a vizsgáló értékelése szerint)
- Nincs károsodott gyomor-bélrendszeri funkció, amely kellően csökkentené a lapatinib-ditozilát felszívódását
- Nem ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenység vagy reakció a trastuzumabhoz vagy a lapatinib-ditoziláthoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
- Nincs olyan megváltozott mentális állapot, amely kizárná az írásos beleegyezés megszerzését
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nem kapott korábban trastuzumab (Herceptin®) kezelést az elmúlt 3 hónapban
- Nincs előzetes helyi rákkezelés (pl. sugárterápia)
- Nincs más egyidejű vizsgálati szer vagy rákellenes terápia
- Ne használjon gyógynövényes (alternatív) terápiákat a vizsgálatba való belépéstől számított 1 napon belül (vitamin- és/vagy ásványianyag-kiegészítők megengedettek)
- Szisztémás szteroidok vagy egyéb olyan szerek rendszeres használata, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat végpontjait (inhalációs szteroidok megengedettek)
- Grapefruit és grapefruitlé a vizsgálat idejére tilos
- Legalább 14 nap telt el a korábbi és egyidejű CYP3A4-induktorok óta
- Legalább 7 nap telt el a korábbi és egyidejű CYP3A4-gátlók alkalmazása óta
- Legalább 6 hónap telt el az előző óta, és nincs egyidejű amiodaron
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: 1. rész: Vezérlés
Nem adnak perioperatív terápiát
|
terápiás hagyományos műtét
|
|
Kísérleti: 1. rész: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/ttkg iv. a műtét előtti 1. és 8. napon és egy 2 mg/ttkg adag iv a műtét utáni 15-19. napon.
|
Trastuzumab 6 mg/ttkg intravénás a műtét előtti 1. és 8. napon és egy 2 mg/ttkg adag iv a műtét utáni 15-19. nap között
|
|
Kísérleti: 1. rész: lapatinib
Lapatinib 1500 mg/nap p.o. folyamatosan 28 napig.
11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell kezdeni
|
1. rész: Lapatinib 1500mg/nap p.o. folyamatosan 28 napig. 11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell kezdeni. 2. rész: Lapatinib 1000mg/nap p.o. folyamatosan 28 napig. 11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell kezdeni. |
|
Egyéb: 2. rész: Vezérlés
Nincs perioperatív terápia
|
terápiás hagyományos műtét
|
|
Kísérleti: 2. rész: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/ttkg iv. a műtét előtti 1. és 8. napon és egy 2 mg/ttkg adag iv a műtét utáni 15-19. napon.
|
Trastuzumab 6 mg/ttkg intravénás a műtét előtti 1. és 8. napon és egy 2 mg/ttkg adag iv a műtét utáni 15-19. nap között
|
|
Kísérleti: 2. rész: lapatinib-trastuzumab kombináció
Lapatinib 1000 mg/nap p.o. folyamatosan 28 napon keresztül, 6 mg/ttkg trastuzumabbal kombinálva intravénásan a műtét előtti 1. és 8. napon, valamint egy 2 mg/ttkg adag iv. a műtét utáni 15-19. napon.
Mindkét gyógyszert 11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell elkezdeni.
|
Trastuzumab 6 mg/ttkg intravénás a műtét előtti 1. és 8. napon és egy 2 mg/ttkg adag iv a műtét utáni 15-19. nap között
1. rész: Lapatinib 1500mg/nap p.o. folyamatosan 28 napig. 11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell kezdeni. 2. rész: Lapatinib 1000mg/nap p.o. folyamatosan 28 napig. 11 nappal (+2 vagy -1 nappal) a tervezett műtét előtt kell kezdeni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az apoptózis növekedése a daganat változásával (morfológiai apoptózis és aktivált kaszpáz 3) a diagnóziskor és a műtét során (biológiai fázis)
Időkeret: 10-13 nap
|
10-13 nap
|
|
A proliferáció csökkenése a diagnózis és a műtét között a Ki67 immunhisztokémiai értékeléssel mért proliferáció változásával (%) a diagnózis és a műtét (biológiai fázis) során
Időkeret: 10-13 nap
|
10-13 nap
|
|
Relapszusmentes túlélés (klinikai fázis)
Időkeret: TBC
|
TBC
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változások a VEGF-A, VEGF R1 és CD105 angiogén szérummarkerekben, a diagnózis, a műtét (plusz a tumor CD31) és a műtét után 28-30 nappal (biológiai fázis) mérve
Időkeret: TBC
|
TBC
|
|
Molekuláris markerek (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 ináz, aktivált src vagy csonkolt p95HER-2 expresszió) előkezelése és/vagy műtéti expressziója
Időkeret: TBC
|
TBC
|
|
A lokális kiújulásig eltelt idő (klinikai fázis)
Időkeret: TBC
|
TBC
|
|
A távoli kiújulásig eltelt idő (klinikai fázis)
Időkeret: TBC
|
TBC
|
|
Teljes túlélés (klinikai fázis)
Időkeret: TBC
|
TBC
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Egyéb azonosító: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Egyéb azonosító: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Registry Identifier: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT szám)
- EU-21029
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .