Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trastuzumab eller Lapatinib Ditosylate til behandling af kvinder med tidlig brystkræft (EPHOS-B)

13. september 2018 opdateret af: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Effekt af perioperativ antiHER-2-terapi på tidlig brystkræftundersøgelse - biologisk fase (EPHOS-B)

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Lapatinib ditosylat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om trastuzumab eller lapatinib ditosylat er mere effektivt til behandling af kvinder med tidlig brystkræft.

Opdatering juni 2013:

Siden den første udvikling af EPHOS-B i 2007 er der nu mere evidens i forhold til sikkerhed og effektivitet af anti-HER2-terapier tilgængelig, og især en voksende mængde beviser for, at kombinationer af to anti-HER2-terapier er mere effektive end monoterapier. Derfor er denne undersøgelse blevet ændret (DEL 2) til et forhold på 1:1:2 til kontrol, perioperativt trastuzumab eller kombinationen af ​​lapatinib og trastuzumab.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie studerer trastuzumab for at se, hvor godt det virker sammenlignet med lapatinib ditosylat (og siden juni 2013 - sammenlignet med en kombination af lapatinib og trastuzumab) til behandling af kvinder med tidlig brystkræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om præoperativ behandling af HER-2-positive brystkræftpatienter med anti-HER2-terapi bestående af trastuzumab (Herceptin®) vs lapatinib-ditosylat hæmmer proliferation eller øger apoptose.
  • At sammenligne virkningerne af trastuzumab (Herceptin®), lapatinib ditosylat og kombinationen af ​​lapatinib ditosylat og trastuzumab (Herceptin®) på inhibering af proliferation eller stigning i apoptose

Sekundær

  • For at bestemme om præoperativ anti-HER2-behandling reducerer serum angiogene faktorer.
  • At identificere molekylære forudsigere for biologisk respons på anti-HER2-terapi

OMRIDS:

Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

DEL 1: Fra protokolversion 1 til 4:

  • Arm I (kontrol): Patienterne modtager ingen neoadjuverende eller adjuverende terapi. Cirka 14 dage efter randomisering gennemgår patienter enten brystbevarende operation eller mastektomi.
  • Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patienterne får neoadjuverende trastuzumab IV over 90 minutter på dag 1 og 8. Ca. 11 dage efter påbegyndelse af neoadjuverende terapi gennemgår patienterne enten brystkonserverende kirurgi eller mastektomi og får adjuverende trastuzumab på dag 15 .
  • Arm III (lapatinib ditosylat): Patienterne får neoadjuverende oralt lapatinib ditosylat én gang dagligt på dag 1-11. Inden for 24 timer efter afslutning af neoadjuverende behandling gennemgår patienterne enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi og får adjuverende lapatinibditosylat én gang dagligt på dag 12-28.

Patienter modtager også standard adjuverende systemisk terapi, herunder endokrin terapi (for hormonfølsom sygdom) og/eller kemoterapi og strålebehandling.

DEL 2: Fra protokolversion 5 (juni 2013)

  • Arm I (kontrol): Patienterne modtager ingen neoadjuverende eller adjuverende terapi. Cirka 14 dage efter randomisering gennemgår patienter enten brystbevarende operation eller mastektomi.
  • Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Patienterne får neoadjuverende trastuzumab IV over 90 minutter på dag 1 og 8. Ca. 11 dage efter påbegyndelse af neoadjuverende terapi gennemgår patienterne enten brystkonserverende kirurgi eller mastektomi og får adjuverende trastuzumab på dag 15 .
  • Arm III (lapatinib ditosylat og (trastuzumab [Herceptin®] kombination): Patienter får oralt lapatinib ditosylat én gang dagligt på dag 1-11. Inden for 24 timer efter afslutning af neoadjuverende behandling gennemgår patienterne enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi og får adjuverende lapatinibditosylat én gang dagligt på dag 12-28. Patienterne får også neoadjuverende trastuzumab IV over 90 minutter på dag 1 og 8 og får adjuverende trastuzumab på dag 15.

DEL 1 og 2:

Patienter modtager også standard adjuverende systemisk terapi, herunder endokrin terapi (for hormonfølsom sygdom) og/eller kemoterapi og strålebehandling.

Alle patienter gennemgår regelmæssigt blod- og vævsprøvetagning til biomarkørforskningsundersøgelser omfattende biomarkører for proliferation, apoptose og angiogenese.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 10 år.

Peer reviewed og finansieret af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

257

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet (ved kernebiopsi) invasiv brystkræft

    • Nydiagnosticeret sygdom
    • Resektabel sygdom
  • HER2-positiv sygdom, defineret som 3+ målt ved IHC eller genamplifikation ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
  • Ingen tegn på metastatisk sygdom (T4-kategori) eller mistanke om fjernmetastaser
  • Ingen inflammatorisk brystkræft
  • Planlagt operation inden for 1 måned efter diagnosen og villig til at gennemgå adjuverende kemoterapi og trastuzumab efter operationen
  • Skal give samtykke til donation af vævs- og blodprøver

  • Hormonreceptorstatus kendt

    • Østrogenreceptor-positive patienter i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal enten fortsætte HRT eller må ikke have taget HRT inden for de seneste 3 uger
    • Østrogenreceptornegative patienter kan deltage i forsøget, uanset om de har taget HRT inden for de sidste 3 uger.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke specificeret
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Serumkreatinin < 2 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance > 30 mg/dL
  • Bilirubin < 2 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv ikke-hormonel prævention
  • LVEF ≥ 55 % ved ekkokardiografi eller MUGA
  • Ingen klinisk signifikante hjerteabnormaliteter eller ukontrolleret hypertension
  • Ingen tidligere myokardieinfarkt, hjertesvigt eller signifikant angina
  • Ingen tidligere cancer på noget andet sted, der er blevet behandlet inden for de seneste 6 måneder (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ)
  • Ingen aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (undtagen Gilbert syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom, pr. investigator vurdering)
  • Ingen svækket mave-tarmfunktion, der i tilstrækkelig grad ville reducere absorptionen af ​​lapatinib ditosylat
  • Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhed eller reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til trastuzumab eller lapatinib ditosylat
  • Ingen ændret mental tilstand, der ville udelukke indhentning af skriftligt informeret samtykke

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin®) behandling inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen tidligere lokal kræftbehandling (f.eks. strålebehandling)
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi
  • Ingen brug af naturlægemidler (alternative) behandlinger inden for 1 dag efter studiestart (vitamin- og/eller mineraltilskud tilladt)
  • Ingen regelmæssig brug af systemiske steroider eller andre midler, der kan påvirke undersøgelsens endepunkter (inhalerede steroider tilladt)
  • Ingen grapefrugt og grapefrugtjuice i hele undersøgelsens varighed
  • Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere
  • Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere
  • Mindst 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig amiodaron

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Del 1: Kontrol
Ingen perioperativ terapi givet
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
terapeutisk konventionel kirurgi
Eksperimentel: Del 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen og en dosis på 2 mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: adjuverende terapi
Biologisk: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen og en dosis på 2 mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen
Procedure: neoadjuverende terapi
Eksperimentel: Del 1: lapatinib
Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage. Bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: adjuverende terapi
Procedure: neoadjuverende terapi
Medicin: lapatinib ditosylat

Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage. Bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation.

Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage. Bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation.
Andet: Del 2: Kontrol
Ingen perioperativ terapi
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
terapeutisk konventionel kirurgi
Eksperimentel: Del 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen og en dosis på 2 mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: adjuverende terapi
Biologisk: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen og en dosis på 2 mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen
Procedure: neoadjuverende terapi
Eksperimentel: Del 2: lapatinib-trastuzumab kombination
Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage, i kombination med trastuzumab 6mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen & en dosis på 2mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen. Begge lægemidler bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: adjuverende terapi
Biologisk: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv givet på dag 1 og 8 før operationen og en dosis på 2 mg/kg iv mellem dag 15-19 efter operationen
Procedure: neoadjuverende terapi
Medicin: lapatinib ditosylat

Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage. Bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation.

Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerligt i 28 dage. Bør starte 11 dage (+2 eller -1 dag) før den planlagte operation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forøgelse af apoptose, ved ændring i tumoren (morfologisk apoptose og aktiveret caspase 3) målt ved diagnose og ved operation (biologisk fase)
Tidsramme: 10-13 dage
10-13 dage
Fald i proliferation mellem diagnose og operation ved ændring i proliferation målt ved Ki67 immunhistokemisk vurdering (%) ved diagnose og ved operation (biologisk fase)
Tidsramme: 10-13 dage
10-13 dage
Tilbagefaldsfri overlevelse (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
TBC

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i de angiogene serummarkører VEGF-A, VEGF R1 og CD105, målt ved diagnose, operation (plus også tumor CD31) og 28-30 dage efter operation (biologisk fase)
Tidsramme: TBC
TBC
Forbehandling og/eller kirurgisk ekspression af molekylære markører (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inase, aktiveret src eller trunkeret p95HER-2 ekspression)
Tidsramme: TBC
TBC
Tid til lokalt tilbagefald (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
TBC
Tid til fjernt tilbagefald (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
TBC
Samlet overlevelse (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
TBC

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbejdspartnere

Novartis
Cancer Research UK
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
  • Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2010

Først opslået (Skøn)

15. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000669882
  • ICR-CTSU-2008-10017 (Anden identifikator: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
  • UM-EPHOS-B
  • CRUK-08-002 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Cancer Research UK)
  • MREC-09-H1208-52 (Anden identifikator: Research Ethics Committee)
  • ISRCTN-15004993 (Registry Identifier: ISRCTN)
  • 2008-005466-30 (EudraCT nummer)
  • EU-21029

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner