Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trastuzumab nebo lapatinib ditosylát v léčbě žen s časnou rakovinou prsu (EPHOS-B)

13. září 2018 aktualizováno: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Vliv perioperační antiHER-2 terapie na časnou studii rakoviny prsu – biologická fáze (EPHOS-B)

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je trastuzumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Lapatinib-ditosylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je v léčbě žen s časným karcinomem prsu účinnější trastuzumab nebo lapatinib ditosylát.

Aktualizace z června 2013:

Od počátečního vývoje EPHOS-B v roce 2007 je nyní k dispozici více důkazů ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti terapií anti-HER2, a zejména rostoucí množství důkazů, že kombinace dvou terapií anti-HER2 jsou účinnější než monoterapie. Proto byla tato studie upravena (ČÁST 2) na poměr 1:1:2 ke kontrole, perioperačnímu trastuzumabu nebo kombinaci lapatinibu a trastuzumabu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje trastuzumab, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s lapatinib ditosylátem (a od června 2013 - ve srovnání s kombinací lapatinibu a trastuzumabu) při léčbě žen s časným karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistit, zda předoperační léčba HER-2 pozitivních pacientek s rakovinou prsu anti-HER2 terapií sestávající z trastuzumabu (Herceptin®) vs. lapatinib ditosylát inhibuje proliferaci nebo zvyšuje apoptózu.
  • Porovnat účinky trastuzumabu (Herceptin®), lapatinib ditosylátu a kombinace lapatinib ditosylátu a trastuzumabu (Herceptin®) na inhibici proliferace nebo zvýšení apoptózy

Sekundární

  • Stanovit, zda předoperační léčba anti-HER2 snižuje sérové ​​angiogenní faktory.
  • Identifikovat molekulární prediktory biologické odpovědi na anti-HER2 terapii

OBRYS:

Jedná se o multicentrickou studii. Pacienti jsou stratifikováni podle centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

ČÁST 1: Od verzí protokolu 1 až 4:

  • Rameno I (kontrola): Pacienti nedostávají žádnou neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii. Přibližně 14 dní po randomizaci pacientky podstoupí buď operaci pro zachování prsu, nebo mastektomii.
  • Rameno II (trastuzumab [Herceptin®]): Pacientky dostávají neoadjuvantní trastuzumab IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8. Přibližně 11 dní po zahájení neoadjuvantní terapie podstoupí pacientky buď operaci pro zachování prsu nebo mastektomii a adjuvantní trastuzumab dostanou 15. den .
  • Rameno III (lapatinib ditosylát): Pacienti dostávají neoadjuvantní perorální lapatinib ditosylát jednou denně ve dnech 1-11. Do 24 hodin po dokončení neoadjuvantní terapie podstoupí pacientky buď operaci pro zachování prsu, nebo mastektomii a adjuvantně dostávají lapatinib ditosylát jednou denně ve dnech 12-28.

Pacienti také dostávají standardní adjuvantní systémovou léčbu, včetně endokrinní terapie (u hormonálně senzitivních onemocnění) a/nebo chemoterapie a radioterapie.

ČÁST 2: Od verze protokolu 5 (červen 2013)

  • Rameno I (kontrola): Pacienti nedostávají žádnou neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii. Přibližně 14 dní po randomizaci pacientky podstoupí buď operaci pro zachování prsu, nebo mastektomii.
  • Rameno II (trastuzumab [Herceptin®]): Pacientky dostávají neoadjuvantní trastuzumab IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8. Přibližně 11 dní po zahájení neoadjuvantní terapie podstoupí pacientky buď operaci pro zachování prsu nebo mastektomii a adjuvantní trastuzumab dostanou 15. den .
  • Rameno III (lapatinib ditosylát a (kombinace trastuzumab [Herceptin®]): Pacienti dostávají perorální lapatinib ditosylát jednou denně ve dnech 1-11. Do 24 hodin po dokončení neoadjuvantní terapie podstoupí pacientky buď operaci pro zachování prsu, nebo mastektomii a adjuvantně dostávají lapatinib ditosylát jednou denně ve dnech 12-28. Pacienti také dostávají neoadjuvantní trastuzumab IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 8 a dostávají adjuvantní trastuzumab v den 15.

ČÁST 1 a 2:

Pacienti také dostávají standardní adjuvantní systémovou léčbu, včetně endokrinní terapie (u hormonálně senzitivních onemocnění) a/nebo chemoterapie a radioterapie.

Všichni pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve a tkáně pro výzkumné studie biomarkerů zahrnující biomarkery proliferace, apoptózy a angiogeneze.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 10 let.

Peer Reviewed and Funded Cancer Research UK

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

257

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený (core biopsií) invazivní karcinom prsu

    • Nově diagnostikovaná nemoc
    • Resekovatelné onemocnění
  • HER2-pozitivní onemocnění, definované jako 3+ měřené pomocí IHC nebo genové amplifikace fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
  • Žádné známky metastatického onemocnění (kategorie T4) nebo podezření na vzdálené metastázy
  • Žádná zánětlivá rakovina prsu
  • Plánovaná operace do 1 měsíce od diagnózy a ochota podstoupit adjuvantní chemoterapii a trastuzumab po operaci
  • Musí souhlasit s darováním vzorků tkáně a krve

  • Stav hormonálních receptorů je znám

    • Pacientky s pozitivními estrogenovými receptory na hormonální substituční terapii (HRT) musí buď pokračovat v HRT, nebo nesmí HST v posledních 3 týdnech užívat
    • Pacientky s negativními estrogenovými receptory mohou do studie vstoupit bez ohledu na to, zda během posledních 3 týdnů užívaly HRT či nikoli

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Menopauzální stav není specifikován
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Sérový kreatinin < 2násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu > 30 mg/dl
  • Bilirubin < 2krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou nehormonální antikoncepci
  • LVEF ≥ 55 % podle echokardiografie nebo MUGA
  • Žádné klinicky významné srdeční abnormality nebo nekontrolovaná hypertenze
  • Žádný předchozí infarkt myokardu, srdeční selhání nebo významná angina pectoris
  • Žádná předchozí rakovina na žádném jiném místě, které bylo léčeno během posledních 6 měsíců (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ)
  • Žádné aktuální aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilního chronického onemocnění jater, podle hodnocení zkoušejícího)
  • Žádná porucha gastrointestinální funkce, která by dostatečně snížila absorpci lapatinib ditosylátu
  • Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivita nebo reakce na léky chemicky příbuzné trastuzumabu nebo lapatinib ditosylátu
  • Žádný změněný duševní stav, který by bránil získání písemného informovaného souhlasu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí léčba trastuzumabem (Herceptin®) během posledních 3 měsíců
  • Žádná předchozí lokální léčba rakoviny (např. radioterapie)
  • Žádná jiná souběžně hodnocená látka nebo protinádorová léčba
  • Zákaz používání bylinných (alternativních) terapií do 1 dne od vstupu do studie (vitamínové a/nebo minerální doplňky povoleny)
  • Žádné pravidelné užívání systémových steroidů nebo jiných látek, které by mohly ovlivnit cílové parametry studie (inhalační steroidy povoleny)
  • Žádné grapefruity a grapefruitové šťávy po dobu trvání studie
  • Nejméně 14 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4
  • Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4
  • Nejméně 6 měsíců od předchozího a bez souběžného podávání amiodaronu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Část 1: Kontrola
Nebyla poskytnuta žádná perioperační terapie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
terapeutická konvenční chirurgie
Experimentální: Část 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv podaný 1. a 8. den před operací a jedna dávka 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: adjuvantní terapie
Biologický: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv podaný 1. a 8. den před operací a jedna dávka 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci
Postup: neoadjuvantní terapii
Experimentální: Část 1: lapatinib
Lapatinib 1500 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů. Mělo by se začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: adjuvantní terapie
Postup: neoadjuvantní terapii
Lék: lapatinib ditosylát

Část 1: Lapatinib 1500 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů. Mělo by se začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací.

Část 2: Lapatinib 1000 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů. Mělo by se začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací.
Jiný: Část 2: Kontrola
Žádná perioperační terapie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
terapeutická konvenční chirurgie
Experimentální: Část 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv podaný 1. a 8. den před operací a jedna dávka 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: adjuvantní terapie
Biologický: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv podaný 1. a 8. den před operací a jedna dávka 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci
Postup: neoadjuvantní terapii
Experimentální: Část 2: Kombinace lapatinib-trastuzumab
Lapatinib 1000 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů v kombinaci s trastuzumabem 6 mg/kg iv podávaným 1. a 8. den před operací a jednou dávkou 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci. Oba léky by měly začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: adjuvantní terapie
Biologický: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg iv podaný 1. a 8. den před operací a jedna dávka 2 mg/kg iv mezi dny 15-19 po operaci
Postup: neoadjuvantní terapii
Lék: lapatinib ditosylát

Část 1: Lapatinib 1500 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů. Mělo by se začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací.

Část 2: Lapatinib 1000 mg/den p.o. nepřetržitě po dobu 28 dnů. Mělo by se začít 11 dní (+2 nebo -1 den) před plánovanou operací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zvýšení apoptózy změnou nádoru (morfologická apoptóza a aktivovaná kaspáza 3) měřené při diagnóze a při operaci (biologická fáze)
Časové okno: 10-13 dní
10-13 dní
Pokles proliferace mezi diagnózou a operací změnou proliferace měřené imunohistochemickým hodnocením Ki67 (%) při diagnóze a při operaci (biologická fáze)
Časové okno: 10-13 dní
10-13 dní
Přežití bez relapsu (klinická fáze)
Časové okno: TBC
TBC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v angiogenních sérových markerech VEGF-A, VEGF R1 a CD105, měřené při diagnóze, chirurgickém zákroku (plus také nádorové CD31) a 28-30 dnech po operaci (biologická fáze)
Časové okno: TBC
TBC
Předléčení a/nebo chirurgická exprese molekulárních markerů (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 ináza, aktivovaný src nebo zkrácená exprese p95HER-2)
Časové okno: TBC
TBC
Čas do lokální recidivy (klinická fáze)
Časové okno: TBC
TBC
Čas do vzdálené recidivy (klinická fáze)
Časové okno: TBC
TBC
Celkové přežití (klinická fáze)
Časové okno: TBC
TBC

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Spolupracovníci

Novartis
Cancer Research UK
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
  • Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000669882
  • ICR-CTSU-2008-10017 (Jiný identifikátor: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
  • UM-EPHOS-B
  • CRUK-08-002 (Jiné číslo grantu/financování: Cancer Research UK)
  • MREC-09-H1208-52 (Jiný identifikátor: Research Ethics Committee)
  • ISRCTN-15004993 (Identifikátor registru: ISRCTN)
  • 2008-005466-30 (Číslo EudraCT)
  • EU-21029

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit