Trastuzumab eller Lapatinib Ditosylate i behandling av kvinner med tidlig brystkreft (EPHOS-B)
13. september 2018 oppdatert av: Institute of Cancer Research, United Kingdom
Effekt av perioperativ antiHER-2-terapi på tidlig brystkreftstudie – biologisk fase (EPHOS-B)
RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som trastuzumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Lapatinibditosylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er foreløpig ikke kjent om trastuzumab eller lapatinib ditosylat er mer effektive i behandling av kvinner med tidlig brystkreft.
Oppdatering juni 2013:
Siden den første utviklingen av EPHOS-B i 2007 er mer bevis i forhold til sikkerhet og effekt av anti-HER2-terapier nå tilgjengelig, og spesielt en voksende mengde bevis for at kombinasjoner av to anti-HER2-terapier er mer effektive enn monoterapier. Derfor er denne studien endret (DEL 2) til et forhold på 1:1:2 til kontroll, perioperativt trastuzumab eller kombinasjonen av lapatinib og trastuzumab.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer trastuzumab for å se hvor godt det virker sammenlignet med lapatinib ditosylat (og siden juni 2013 - sammenlignet med en kombinasjon av lapatinib og trastuzumab) ved behandling av kvinner med tidlig brystkreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme om preoperativ behandling av HER-2-positive brystkreftpasienter med anti-HER2-terapi bestående av trastuzumab (Herceptin®) vs lapatinibditosylat hemmer spredning eller øker apoptose.
- For å sammenligne effekten av trastuzumab (Herceptin®), lapatinib ditosylat og kombinasjonen av lapatinib ditosylat og trastuzumab (Herceptin®) på hemming av spredning eller økning av apoptose
Sekundær
- For å bestemme om preoperativ anti-HER2-behandling reduserer serum angiogene faktorer.
- For å identifisere molekylære prediktorer for biologisk respons på anti-HER2-terapi
OVERSIKT:
Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter senter. Pasientene randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.
DEL 1: Fra protokollversjon 1 til 4:
- Arm I (kontroll): Pasienter får ingen neoadjuvant eller adjuvant terapi. Omtrent 14 dager etter randomisering gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Pasienter får neoadjuvant trastuzumab IV i løpet av 90 minutter på dag 1 og 8. Omtrent 11 dager etter begynnelsen av neoadjuvant terapi gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi, og får adjuvant trastuzumab på dag 15 .
- Arm III (lapatinib ditosylat): Pasienter får neoadjuvant oralt lapatinib ditosylat én gang daglig på dag 1-11. Innen 24 timer etter fullført neoadjuvant terapi gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi, og får adjuvant lapatinibditosylat én gang daglig på dag 12-28.
Pasienter får også standard adjuvant systemisk terapi, inkludert endokrin terapi (for hormonsensitiv sykdom) og/eller kjemoterapi og strålebehandling.
DEL 2: Fra protokollversjon 5 (juni 2013)
- Arm I (kontroll): Pasienter får ingen neoadjuvant eller adjuvant terapi. Omtrent 14 dager etter randomisering gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi.
- Arm II (trastuzumab [Herceptin®]): Pasienter får neoadjuvant trastuzumab IV i løpet av 90 minutter på dag 1 og 8. Omtrent 11 dager etter begynnelsen av neoadjuvant terapi gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi, og får adjuvant trastuzumab på dag 15 .
- Arm III (lapatinib ditosylat og (trastuzumab [Herceptin®] kombinasjon): Pasienter får oralt lapatinib ditosylat én gang daglig på dag 1-11. Innen 24 timer etter fullført neoadjuvant terapi gjennomgår pasienter enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi, og får adjuvant lapatinibditosylat én gang daglig på dag 12-28. Pasienter får også neoadjuvant trastuzumab IV over 90 minutter på dag 1 og 8 og får adjuvant trastuzumab på dag 15.
DEL 1 og 2:
Pasienter får også standard adjuvant systemisk terapi, inkludert endokrin terapi (for hormonsensitiv sykdom) og/eller kjemoterapi og strålebehandling.
Alle pasienter gjennomgår blod- og vevsprøvesamling med jevne mellomrom for biomarkørforskningsstudier som omfatter biomarkører for spredning, apoptose og angiogenese.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 2 år og deretter årlig i 10 år.
Fagfellevurdert og finansiert av Cancer Research UK
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
257
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
England
-
Manchester, England, Storbritannia, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet (ved kjernebiopsi) invasiv brystkreft
- Nydiagnostisert sykdom
- Resektabel sykdom
- HER2-positiv sykdom, definert som 3+ målt ved IHC eller genamplifikasjon ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
- Ingen tegn på metastatisk sykdom (T4-kategori) eller mistanke om fjernmetastaser
- Ingen inflammatorisk brystkreft
- Planlagt operasjon innen 1 måned etter diagnose, og villig til å gjennomgå adjuvant kjemoterapi og trastuzumab etter kirurgi
- Må samtykke til donasjon av vev og blodprøver
Hormonreseptorstatus kjent
- Østrogenreseptor-positive pasienter på hormonsubstitusjonsbehandling (HRT) må enten fortsette HRT eller må ikke ha tatt HRT i løpet av de siste 3 ukene
- Østrogenreseptor-negative pasienter kan delta i studien enten de har tatt HRT eller ikke i løpet av de siste 3 ukene
PASIENT EGENSKAPER:
- Menopausal status ikke spesifisert
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Serumkreatinin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance > 30 mg/dL
- Bilirubin < 2 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon
- LVEF ≥ 55 % ved ekkokardiografi eller MUGA
- Ingen klinisk signifikante hjerteabnormaliteter eller ukontrollert hypertensjon
- Ingen tidligere hjerteinfarkt, hjertesvikt eller betydelig angina
- Ingen tidligere kreft på noe annet sted som har blitt behandlet i løpet av de siste 6 månedene (unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ)
- Ingen nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom, per utreders vurdering)
- Ingen nedsatt gastrointestinal funksjon som i tilstrekkelig grad vil redusere absorpsjonen av lapatinib ditosylat
- Ingen kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet eller reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til trastuzumab eller lapatinib ditosylat
- Ingen endret mental tilstand som vil hindre innhenting av skriftlig informert samtykke
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere behandling med trastuzumab (Herceptin®) de siste 3 månedene
- Ingen tidligere lokal kreftbehandling (f.eks. strålebehandling)
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller kreftbehandling
- Ingen bruk av urte (alternative) terapier innen 1 dag etter studiestart (vitamin- og/eller mineraltilskudd tillatt)
- Ingen regelmessig bruk av systemiske steroider eller andre midler som kan påvirke studiens endepunkter (inhalerte steroider tillatt)
- Ingen grapefrukt og grapefruktjuice i løpet av studien
- Minst 14 dager siden forrige og ingen samtidige CYP3A4-induktorer
- Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hemmere
- Minst 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig amiodaron
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Del 1: Kontroll
Ingen perioperativ terapi gitt
|
terapeutisk konvensjonell kirurgi
|
|
Eksperimentell: Del 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen.
|
Trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen
|
|
Eksperimentell: Del 1: lapatinib
Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager.
Bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før planlagt operasjon
|
Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager. Bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før planlagt operasjon. Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager. Bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før planlagt operasjon. |
|
Annen: Del 2: Kontroll
Ingen perioperativ terapi
|
terapeutisk konvensjonell kirurgi
|
|
Eksperimentell: Del 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen.
|
Trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen
|
|
Eksperimentell: Del 2: lapatinib-trastuzumab kombinasjon
Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager, i kombinasjon med trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen.
Begge legemidlene bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før den planlagte operasjonen.
|
Trastuzumab 6mg/kg iv gitt på dag 1 og 8 før kirurgi og en dose på 2mg/kg iv mellom dag 15-19 etter operasjonen
Del 1: Lapatinib 1500mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager. Bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før planlagt operasjon. Del 2: Lapatinib 1000mg/dag p.o. kontinuerlig i 28 dager. Bør starte 11 dager (+2 eller -1 dag) før planlagt operasjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Økning i apoptose, ved endring i svulsten (morfologisk apoptose og aktivert caspase 3) målt ved diagnose og ved kirurgi (biologisk fase)
Tidsramme: 10-13 dager
|
10-13 dager
|
|
Fall i spredning mellom diagnose og operasjon ved endring i spredning målt ved Ki67 immunhistokjemisk vurdering (%) ved diagnose og ved operasjon (biologisk fase)
Tidsramme: 10-13 dager
|
10-13 dager
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i de angiogene serummarkørene VEGF-A, VEGF R1 og CD105, målt ved diagnose, kirurgi (pluss også tumor CD31) og 28-30 dager etter kirurgi (biologisk fase)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
|
Forbehandling og/eller kirurgisk ekspresjon av molekylære markører (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6 inase, aktivert src eller trunkert p95HER-2 uttrykk)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
|
Tid til lokalt tilbakefall (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
|
Tid til fjernt tilbakefall (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
|
Total overlevelse (klinisk fase)
Tidsramme: TBC
|
TBC
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Annen identifikator: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Annet stipend/finansieringsnummer: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Annen identifikator: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Registeridentifikator: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT-nummer)
- EU-21029
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater