Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trastuzumab lub ditozylan lapatynibu w leczeniu kobiet z wczesnym rakiem piersi (EPHOS-B)

13 września 2018 zaktualizowane przez: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Wpływ okołooperacyjnej terapii antyHER-2 na wczesne badanie raka piersi — faza biologiczna (EPHOS-B)

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Ditosylan lapatynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy trastuzumab czy ditozylan lapatynibu są skuteczniejsze w leczeniu kobiet z wczesnym rakiem piersi.

Aktualizacja z czerwca 2013 r.:

Od czasu początkowego opracowania EPHOS-B w 2007 r. dostępnych jest obecnie więcej dowodów dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności terapii anty-HER2, aw szczególności coraz więcej dowodów na to, że połączenie dwóch terapii anty-HER2 jest skuteczniejsze niż monoterapie. Dlatego to badanie zostało zmienione (CZĘŚĆ 2) na stosunek 1:1:2 do kontrolnego, okołooperacyjnego trastuzumabu lub kombinacji lapatynibu i trastuzumabu.

CEL: W tym randomizowanym badaniu III fazy bada się skuteczność trastuzumabu w porównaniu z ditosylanem lapatynibu (a od czerwca 2013 r. w porównaniu z kombinacją lapatynibu i trastuzumabu) w leczeniu kobiet z wczesnym rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie, czy przedoperacyjne leczenie pacjentek z HER-2-dodatnim rakiem piersi terapią anty-HER2 składającą się z trastuzumabu (Herceptin®) w porównaniu z ditozylanem lapatynibu hamuje proliferację lub zwiększa apoptozę.
  • Porównanie wpływu trastuzumabu (Herceptin®), ditozylanu lapatynibu oraz kombinacji ditozylanu lapatynibu i trastuzumabu (Herceptin®) na hamowanie proliferacji lub nasilenie apoptozy

Wtórny

  • Określenie, czy przedoperacyjne leczenie anty-HER2 zmniejsza czynniki angiogenne w surowicy.
  • Identyfikacja molekularnych predyktorów odpowiedzi biologicznej na terapię anty-HER2

ZARYS:

Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są podzieleni na warstwy według ośrodków. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

CZĘŚĆ 1: Od wersji protokołu 1 do 4:

  • Ramię I (kontrola): Pacjenci nie otrzymują terapii neoadiuwantowej ani adjuwantowej. Około 14 dni po randomizacji pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię.
  • Ramię II (trastuzumab [Herceptin®]): Pacjenci otrzymują neoadiuwantowy trastuzumab dożylny przez 90 minut w dniach 1 i 8. Około 11 dni po rozpoczęciu leczenia neoadiuwantowego pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię i otrzymują uzupełniający trastuzumab w dniu 15 .
  • Ramię III (ditozylan lapatynibu): Pacjenci otrzymują neoadiuwantowy doustny ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-11. W ciągu 24 godzin po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię i otrzymują adiuwant ditosylan lapatynibu raz dziennie w dniach 12-28.

Pacjenci otrzymują również standardową uzupełniającą terapię ogólnoustrojową, w tym terapię hormonalną (w przypadku chorób hormonozależnych) i/lub chemioterapię i radioterapię.

CZĘŚĆ 2: Od protokołu w wersji 5 (czerwiec 2013 r.)

  • Ramię I (kontrola): Pacjenci nie otrzymują terapii neoadiuwantowej ani adjuwantowej. Około 14 dni po randomizacji pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię.
  • Ramię II (trastuzumab [Herceptin®]): Pacjenci otrzymują neoadiuwantowy trastuzumab dożylny przez 90 minut w dniach 1 i 8. Około 11 dni po rozpoczęciu leczenia neoadiuwantowego pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię i otrzymują uzupełniający trastuzumab w dniu 15 .
  • Ramię III (ditozylan lapatynibu i (kombinacja trastuzumabu [Herceptin®]): Pacjenci otrzymują doustnie ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-11. W ciągu 24 godzin po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego pacjentki przechodzą operację oszczędzającą pierś lub mastektomię i otrzymują adiuwant ditosylan lapatynibu raz dziennie w dniach 12-28. Pacjenci otrzymują również neoadiuwantowy trastuzumab IV przez 90 minut w dniach 1 i 8 oraz otrzymują adiuwantowy trastuzumab w dniu 15.

CZĘŚĆ 1 i 2:

Pacjenci otrzymują również standardową uzupełniającą terapię ogólnoustrojową, w tym terapię hormonalną (w przypadku chorób hormonozależnych) i/lub chemioterapię i radioterapię.

Wszyscy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i tkanek do badań nad biomarkerami obejmującymi biomarkery proliferacji, apoptozy i angiogenezy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 10 lat.

Recenzowane i finansowane przez Cancer Research UK

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

257

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie (za pomocą biopsji gruboigłowej) inwazyjny rak piersi

    • Nowo zdiagnozowana choroba
    • Choroba resekcyjna
  • Choroba HER2-dodatnia, zdefiniowana jako 3+ mierzona za pomocą IHC lub amplifikacji genu za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
  • Brak dowodów na obecność przerzutów (kategoria T4) lub podejrzenie przerzutów odległych
  • Brak zapalnego raka piersi
  • Planowana operacja w ciągu 1 miesiąca od diagnozy i chęć poddania się chemioterapii uzupełniającej i trastuzumabowi po operacji
  • Musi wyrazić zgodę na oddanie tkanek i próbek krwi

  • Znany status receptorów hormonalnych

    • Pacjenci z dodatnim receptorem estrogenowym stosujący hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą albo kontynuować HTZ, albo nie przyjmować HTZ w ciągu ostatnich 3 tygodni
    • Pacjentki z ujemnym receptorem estrogenowym mogą wziąć udział w badaniu, niezależnie od tego, czy przyjmowały HTZ w ciągu ostatnich 3 tygodni

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny > 30 mg/dl
  • Bilirubina < 2 razy GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję niehormonalną
  • LVEF ≥ 55% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości serca lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
  • Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca lub znacznej dławicy piersiowej
  • Brak wcześniejszego raka w jakimkolwiek innym miejscu, który był leczony w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ)
  • Brak obecnie czynnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby, według oceny badacza)
  • Brak zaburzeń czynności przewodu pokarmowego, które mogłyby wystarczająco zmniejszyć wchłanianie ditozylanu lapatynibu
  • Brak znanej natychmiastowej lub opóźnionej nadwrażliwości lub reakcji na leki chemicznie związane z trastuzumabem lub ditozylanem lapatynibu
  • Brak zmienionego stanu psychicznego, który wykluczałby uzyskanie pisemnej świadomej zgody

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszej terapii trastuzumabem (Herceptin®) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak wcześniejszego miejscowego leczenia raka (np. radioterapii)
  • Żaden inny równoczesny badany środek lub terapia przeciwnowotworowa
  • Zakaz stosowania terapii ziołowych (alternatywnych) w ciągu 1 dnia przed przystąpieniem do badania (dozwolone są suplementy witaminowe i/lub mineralne)
  • Brak regularnego stosowania sterydów ogólnoustrojowych lub innych środków, które mogłyby wpłynąć na punkty końcowe badania (dozwolone sterydy wziewne)
  • Brak grejpfruta i soku grejpfrutowego na czas trwania badania
  • Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4
  • Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4
  • Co najmniej 6 miesięcy od poprzedniego i bez równoczesnego amiodaronu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Część 1: Kontrola
Brak terapii okołooperacyjnej
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Eksperymentalny: Część 1: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedna dawka 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: leczenie uzupełniające
Biologiczny: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedna dawka 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji
Procedura: terapia neoadiuwantowa
Eksperymentalny: Część 1: lapatynib
Lapatynib 1500 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni. Należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowanym zabiegiem
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: leczenie uzupełniające
Procedura: terapia neoadiuwantowa
Lek: ditozylan lapatynibu

Część 1: Lapatynib 1500 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni. Należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowanym zabiegiem.

Część 2: Lapatynib 1000 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni. Należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowanym zabiegiem.
Inny: Część 2: Kontrola
Brak terapii okołooperacyjnej
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Eksperymentalny: Część 2: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedna dawka 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: leczenie uzupełniające
Biologiczny: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedna dawka 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji
Procedura: terapia neoadiuwantowa
Eksperymentalny: Część 2: skojarzenie lapatynibu i trastuzumabu
Lapatynib 1000 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni, w skojarzeniu z trastuzumabem w dawce 6 mg/kg dożylnie podanym w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedną dawką 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji. Oba leki należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowaną operacją.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Procedura: leczenie uzupełniające
Biologiczny: trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 8 przed operacją oraz jedna dawka 2 mg/kg dożylnie między dniami 15-19 po operacji
Procedura: terapia neoadiuwantowa
Lek: ditozylan lapatynibu

Część 1: Lapatynib 1500 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni. Należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowanym zabiegiem.

Część 2: Lapatynib 1000 mg/dzień p.o. nieprzerwanie przez 28 dni. Należy rozpocząć 11 dni (+2 lub -1 dzień) przed planowanym zabiegiem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zwiększenie apoptozy poprzez zmianę guza (apoptoza morfologiczna i aktywowana kaspaza 3) mierzone w momencie rozpoznania i podczas zabiegu chirurgicznego (faza biologiczna)
Ramy czasowe: 10-13 dni
10-13 dni
Spadek proliferacji między diagnozą a operacją na podstawie zmiany proliferacji mierzonej metodą oceny immunohistochemicznej Ki67 (%) w momencie rozpoznania i operacji (faza biologiczna)
Ramy czasowe: 10-13 dni
10-13 dni
Przeżycie bez nawrotów (faza kliniczna)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany w angiogennych markerach surowicy VEGF-A, VEGF R1 i CD105, mierzone w momencie rozpoznania, operacji (plus CD31 guza) i 28-30 dni po operacji (faza biologiczna)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia
Wstępne leczenie i/lub chirurgiczna ekspresja markerów molekularnych (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, inaza pS6, aktywowana ekspresja src lub obciętego p95HER-2)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia
Czas do nawrotu miejscowego (faza kliniczna)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia
Czas do odległego nawrotu (faza kliniczna)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia
Całkowity czas przeżycia (faza kliniczna)
Ramy czasowe: Do potwierdzenia
Do potwierdzenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Współpracownicy

Novartis
Cancer Research UK
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester

Śledczy

  • Główny śledczy: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
  • Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000669882
  • ICR-CTSU-2008-10017 (Inny identyfikator: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
  • UM-EPHOS-B
  • CRUK-08-002 (Inny numer grantu/finansowania: Cancer Research UK)
  • MREC-09-H1208-52 (Inny identyfikator: Research Ethics Committee)
  • ISRCTN-15004993 (Identyfikator rejestru: ISRCTN)
  • 2008-005466-30 (Numer EudraCT)
  • EU-21029

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj