Трастузумаб или дитозилат лапатиниба в лечении женщин с ранним раком молочной железы (EPHOS-B)
13 сентября 2018 г. обновлено: Institute of Cancer Research, United Kingdom
Влияние периоперационной терапии AntiHER-2 на исследование раннего рака молочной железы - биологическая фаза (EPHOS-B)
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Дитозилат лапатиниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли более эффективным трастузумаб или дитозилат лапатиниба при лечении женщин с ранним раком молочной железы.
Обновление за июнь 2013 г.:
С момента первоначальной разработки EPHOS-B в 2007 году в настоящее время доступно больше доказательств в отношении безопасности и эффективности анти-HER2-терапии, и, в частности, растущее количество доказательств того, что комбинации двух анти-HER2-терапии более эффективны, чем монотерапия. Поэтому это исследование было изменено (ЧАСТЬ 2) на соотношение 1:1:2 к контролю, периоперационному трастузумабу или комбинации лапатиниба и трастузумаба.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании III фазы изучается эффективность трастузумаба по сравнению с дитозилатом лапатиниба (а с июня 2013 г. — по сравнению с комбинацией лапатиниба и трастузумаба) при лечении женщин с ранним раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить, ингибирует ли предоперационное лечение HER-2-положительных пациентов с раком молочной железы анти-HER2-терапия, состоящая из трастузумаба (Герцептин®) по сравнению с дитозилатом лапатиниба, пролиферацию или усиливает апоптоз.
- Сравнить влияние трастузумаба (Герцептин®), дитозилата лапатиниба и комбинации дитозилата лапатиниба и трастузумаба (Герцептин®) на ингибирование пролиферации или усиление апоптоза.
Среднее
- Определить, снижает ли предоперационное лечение анти-HER2 факторы ангиогенеза в сыворотке.
- Выявить молекулярные предикторы биологического ответа на анти-HER2-терапию.
КОНТУР:
Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по центру. Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.
ЧАСТЬ 1: Начиная с версий протокола с 1 по 4:
- Группа I (контроль): пациенты не получают неоадъювантной или адъювантной терапии. Примерно через 14 дней после рандомизации пациенткам проводят либо органосохраняющую операцию, либо мастэктомию.
- Группа II (трастузумаб [Герцептин®]): пациенты получают неоадъювантный трастузумаб внутривенно в течение 90 минут в дни 1 и 8. Приблизительно через 11 дней после начала неоадъювантной терапии пациенты подвергаются операции по сохранению груди или мастэктомии и получают адъювантный трастузумаб на 15-й день. .
- Группа III (лапатиниба дитозилат): пациенты получают неоадъювантную пероральную терапию лапатиниба дитозилатом один раз в день с 1 по 11 дни. В течение 24 часов после завершения неоадъювантной терапии пациенткам проводят органосохраняющую операцию или мастэктомию и получают адъювантную терапию дитозилатом лапатиниба один раз в сутки на 12-28 дни.
Пациенты также получают стандартную адъювантную системную терапию, включая эндокринную терапию (при гормонозависимом заболевании) и/или химиотерапию и лучевую терапию.
ЧАСТЬ 2: Из версии протокола 5 (июнь 2013 г.)
- Группа I (контроль): пациенты не получают неоадъювантной или адъювантной терапии. Примерно через 14 дней после рандомизации пациенткам проводят либо органосохраняющую операцию, либо мастэктомию.
- Группа II (трастузумаб [Герцептин®]): пациенты получают неоадъювантный трастузумаб внутривенно в течение 90 минут в дни 1 и 8. Приблизительно через 11 дней после начала неоадъювантной терапии пациенты подвергаются операции по сохранению груди или мастэктомии и получают адъювантный трастузумаб на 15-й день. .
- Группа III (дитозилат лапатиниба и комбинация трастузумаба [Герцептин®]): пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально один раз в день в дни 1-11. В течение 24 часов после завершения неоадъювантной терапии пациенткам проводят органосохраняющую операцию или мастэктомию и получают адъювантную терапию дитозилатом лапатиниба один раз в сутки на 12-28 дни. Пациенты также получают неоадъювантный трастузумаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й и 8-й дни и получают адъювантный трастузумаб на 15-й день.
ЧАСТЬ 1 и 2:
Пациенты также получают стандартную адъювантную системную терапию, включая эндокринную терапию (при гормонозависимом заболевании) и/или химиотерапию и лучевую терапию.
У всех пациентов периодически берут образцы крови и тканей для исследования биомаркеров, включая биомаркеры пролиферации, апоптоза и ангиогенеза.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 10 лет.
Проверено экспертами и финансируется организацией Cancer Research UK
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
257
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
England
-
Manchester, England, Соединенное Королевство, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденный (пункционной биопсией) инвазивный рак молочной железы
- Недавно диагностированное заболевание
- Операбельное заболевание
- HER2-положительное заболевание, определяемое как 3+, измеренное с помощью IHC или амплификации генов с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
- Нет признаков метастатического заболевания (категория Т4) или подозрения на отдаленные метастазы.
- Нет воспалительного рака молочной железы
- Планируемая операция в течение 1 месяца после постановки диагноза и готовность пройти адъювантную химиотерапию и трастузумаб после операции
- Необходимо согласие на донорство образцов тканей и крови
Статус гормональных рецепторов известен
- Пациенты с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны либо продолжать ЗГТ, либо не принимать ЗГТ в течение последних 3 недель.
- Пациенты с отрицательными рецепторами эстрогена могут участвовать в исследовании независимо от того, принимали ли они ЗГТ в течение последних 3 недель.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Менопаузальный статус не указан
- Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
- Креатинин сыворотки < в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > 30 мг/дл
- Билирубин < 2 раз выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную негормональную контрацепцию.
- ФВ ЛЖ ≥ 55% по данным эхокардиографии или MUGA
- Отсутствие клинически значимых сердечных аномалий или неконтролируемой артериальной гипертензии
- Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или выраженной стенокардии
- Отсутствие предшествующего рака любой другой локализации, который лечился в течение последних 6 месяцев (кроме базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ)
- Отсутствие текущего активного заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или стабильного хронического заболевания печени, согласно оценке исследователя)
- Отсутствие нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которое могло бы в достаточной степени снизить всасывание дитозилата лапатиниба.
- Немедленная или отсроченная гиперчувствительность или реакция на препараты, химически родственные трастузумабу или дитозилату лапатиниба, не известны.
- Отсутствие измененного психического состояния, препятствующего получению письменного информированного согласия
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие предшествующей терапии трастузумабом (Герцептин®) в течение последних 3 месяцев
- Отсутствие предшествующего местного лечения рака (например, лучевой терапии)
- Нет другого одновременного исследуемого агента или противоопухолевой терапии
- Не использовать растительную (альтернативную) терапию в течение 1 дня после включения в исследование (допускаются витаминные и/или минеральные добавки)
- Отсутствие регулярного использования системных стероидов или других препаратов, которые могут повлиять на конечные точки исследования (разрешены ингаляционные стероиды).
- Не употреблять грейпфруты и грейпфрутовый сок на время исследования.
- По крайней мере, через 14 дней после предыдущего и без одновременных индукторов CYP3A4.
- По крайней мере, через 7 дней после предыдущего и без одновременных ингибиторов CYP3A4.
- По крайней мере, через 6 месяцев после предыдущего и без одновременного применения амиодарона.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Часть 1: Контроль
Периоперационная терапия не проводится
|
терапевтическая традиционная хирургия
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Трастузумаб
Трастузумаб 6 мг/кг внутривенно вводили в дни 1 и 8 до операции и одну дозу 2 мг/кг внутривенно в период с 15 по 19 день после операции.
|
Трастузумаб 6 мг/кг в/в в дни 1 и 8 до операции и одна доза 2 мг/кг в/в между 15-19 днями после операции
|
|
Экспериментальный: Часть 1: лапатиниб
Лапатиниб 1500 мг/день перорально непрерывно в течение 28 дней.
Следует начинать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции
|
Часть 1: Лапатиниб 1500 мг/день перорально. непрерывно в течение 28 дней. Следует начать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции. Часть 2: Лапатиниб 1000 мг/день перорально. непрерывно в течение 28 дней. Следует начать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции. |
|
Другой: Часть 2: Контроль
Нет периоперационной терапии
|
терапевтическая традиционная хирургия
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Трастузумаб
Трастузумаб 6 мг/кг внутривенно вводили в дни 1 и 8 до операции и одну дозу 2 мг/кг внутривенно в период с 15 по 19 день после операции.
|
Трастузумаб 6 мг/кг в/в в дни 1 и 8 до операции и одна доза 2 мг/кг в/в между 15-19 днями после операции
|
|
Экспериментальный: Часть 2: комбинация лапатиниб-трастузумаб
Лапатиниб 1000 мг/день перорально непрерывно в течение 28 дней в комбинации с трастузумабом 6 мг/кг в/в в дни 1 и 8 до операции и одну дозу 2 мг/кг в/в между 15-19 днями после операции.
Оба препарата следует начинать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции.
|
Трастузумаб 6 мг/кг в/в в дни 1 и 8 до операции и одна доза 2 мг/кг в/в между 15-19 днями после операции
Часть 1: Лапатиниб 1500 мг/день перорально. непрерывно в течение 28 дней. Следует начать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции. Часть 2: Лапатиниб 1000 мг/день перорально. непрерывно в течение 28 дней. Следует начать за 11 дней (+2 или -1 день) до запланированной операции. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Увеличение апоптоза по изменению опухоли (морфологический апоптоз и активация каспазы 3), измеренное при постановке диагноза и во время операции (биологическая фаза)
Временное ограничение: 10-13 дней
|
10-13 дней
|
|
Падение пролиферации между диагнозом и операцией по изменению пролиферации, измеренной иммуногистохимической оценкой Ki67 (%) при постановке диагноза и во время операции (биологическая фаза)
Временное ограничение: 10-13 дней
|
10-13 дней
|
|
Безрецидивная выживаемость (клиническая фаза)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения маркеров ангиогенеза в сыворотке VEGF-A, VEGF R1 и CD105, измеренные при постановке диагноза, операции (плюс также опухолевый CD31) и через 28-30 дней после операции (биологическая фаза)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
|
Предварительная обработка и/или хирургическая экспрессия молекулярных маркеров (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, иназы pS6, активированная экспрессия src или укороченная экспрессия p95HER-2)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
|
Время до местного рецидива (клиническая фаза)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
|
Время до отдаленного рецидива (клиническая фаза)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
|
Общая выживаемость (клиническая фаза)
Временное ограничение: Уточняется
|
Уточняется
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Трастузумаб
- Лапатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Другой идентификатор: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Другой номер гранта/финансирования: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Другой идентификатор: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (Номер EudraCT)
- EU-21029
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .