Trastutsumabi tai Lapatinib Ditosylaatti varhaisen rintasyövän hoidossa (EPHOS-B)
Perioperatiivisen AntiHER-2-hoidon vaikutus varhaiseen rintasyöpätutkimukseen – biologinen vaihe (EPHOS-B)
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Lapatinibiditosylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vielä ei tiedetä, ovatko trastutsumabi tai lapatinibiditosylaatti tehokkaampia varhaisen rintasyövän hoidossa.
Päivitys kesäkuussa 2013:
EPHOS-B:n alun kehityksen jälkeen vuonna 2007 anti-HER2-hoitojen turvallisuudesta ja tehokkuudesta on nyt saatavilla enemmän todisteita, ja erityisesti kasvava määrä todisteita siitä, että kahden anti-HER2-hoidon yhdistelmät ovat tehokkaampia kuin monoterapiat. Siksi tätä tutkimusta on muutettu (OSA 2) suhteeksi 1:1:2 verrokkiin, perioperatiiviseen trastutsumabiin tai lapatinibin ja trastutsumabin yhdistelmään.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan trastutsumabia sen selvittämiseksi, kuinka hyvin se toimii verrattuna lapatinibiditosylaattiin (ja kesäkuusta 2013 lähtien - verrattuna lapatinibin ja trastutsumabin yhdistelmään) varhaisen rintasyövän hoidossa naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sen määrittämiseksi, estääkö HER-2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden leikkausta edeltävä hoito anti-HER2-hoidolla, joka koostuu trastutsumabista (Herceptin®) vs. lapatinibiditosylaatista, proliferaatiota vai lisääkö apoptoosia.
- Vertaa trastutsumabin (Herceptin®), lapatinibiditosylaatin ja lapatinibiditosylaatin ja trastutsumabin (Herceptin®) yhdistelmän vaikutuksia proliferaation estämiseen tai apoptoosin lisääntymiseen
Toissijainen
- Sen määrittämiseksi, vähentääkö ennen leikkausta tehty anti-HER2-hoito seerumin angiogeenisiä tekijöitä.
- Tunnistaa anti-HER2-hoidon biologisen vasteen molekyylitason ennustajat
YHTEENVETO:
Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan keskuksen mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.
OSA 1: Protokollan versioista 1–4:
- Käsivarsi I (kontrolli): Potilaat eivät saa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa. Noin 14 päivää satunnaistamisen jälkeen potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai rinnanpoisto.
- Käsivarsi II (trastutsumabi [Herceptin®]): Potilaat saavat neoadjuvanttia trastutsumabi IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Noin 11 päivää neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai mastektomia, ja he saavat adjuvanttia trastutsumabia päivänä 15. .
- Käsivarsi III (lapatinibiditosylaatti): Potilaat saavat neoadjuvanttia oraalista lapatinibiditosylaattia kerran päivässä päivinä 1–11. 24 tunnin kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai mastektomia, ja he saavat adjuvanttia lapatinibiditosylaattia kerran päivässä päivinä 12–28.
Potilaat saavat myös tavanomaista systeemistä adjuvanttihoitoa, mukaan lukien endokriininen hoito (hormoniherkkään sairaus) ja/tai kemoterapia ja sädehoito.
OSA 2: Protokollan versiosta 5 (kesäkuu 2013)
- Käsivarsi I (kontrolli): Potilaat eivät saa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa. Noin 14 päivää satunnaistamisen jälkeen potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai rinnanpoisto.
- Käsivarsi II (trastutsumabi [Herceptin®]): Potilaat saavat neoadjuvanttia trastutsumabi IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Noin 11 päivää neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai mastektomia, ja he saavat adjuvanttia trastutsumabia päivänä 15. .
- Käsivarsi III (lapatinibiditosylaatti ja (trastutsumabi [Herceptin®] -yhdistelmä): Potilaat saavat suun kautta lapatinibiditosylaattia kerran päivässä päivinä 1–11. 24 tunnin kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä potilaille tehdään joko rintojen säilyttämisleikkaus tai mastektomia, ja he saavat adjuvanttia lapatinibiditosylaattia kerran päivässä päivinä 12–28. Potilaat saavat myös neoadjuvanttia trastutsumabia IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 ja saavat adjuvanttia trastutsumabia päivänä 15.
OSA 1 ja 2:
Potilaat saavat myös tavanomaista systeemistä adjuvanttihoitoa, mukaan lukien endokriininen hoito (hormoniherkkään sairaus) ja/tai kemoterapia ja sädehoito.
Kaikilta potilailta otetaan säännöllisesti veri- ja kudosnäytteitä biomarkkeritutkimuksia varten, jotka sisältävät proliferaation, apoptoosin ja angiogeneesin biomarkkereita.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan.
Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Manchester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu (ydinbiopsialla) invasiivinen rintasyöpä
- Äskettäin diagnosoitu sairaus
- Resekoitavissa oleva sairaus
- HER2-positiivinen sairaus, joka määritellään 3+:ksi mitattuna IHC:llä tai geeniamplifikaatiolla fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH)
- Ei näyttöä etäpesäkkeestä (T4-luokka) tai etämetastaasien epäilys
- Ei tulehduksellista rintasyöpää
- Suunniteltu leikkaus 1 kuukauden sisällä diagnoosista ja halukas adjuvanttikemoterapiaan ja trastutsumabiin leikkauksen jälkeen
- Kudos- ja verinäytteiden luovutukseen on suostuttava
Hormonireseptorin tila tiedossa
- Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien estrogeenireseptoripositiivisten potilaiden on joko jatkettava hormonikorvaushoitoa tai he eivät saa olla käyttäneet hormonikorvaushoitoa viimeisten 3 viikon aikana
- Estrogeenireseptorinegatiiviset potilaat voivat osallistua tutkimukseen riippumatta siitä, ovatko he käyttäneet hormonikorvaushoitoa viimeisen 3 viikon aikana.
POTILAS OMINAISUUDET:
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
- Seerumin kreatiniini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 mg/dl
- Bilirubiini < 2 kertaa ULN
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä
- LVEF ≥ 55 % kaikukardiografialla tai MUGA:lla
- Ei kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia tai hallitsematonta verenpainetautia
- Ei aikaisempaa sydäninfarktia, sydämen vajaatoimintaa tai merkittävää rasitusrintakipua
- Ei aikaisempaa syöpää missään muussa paikassa, jota on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Ei aktiivista maksa- tai sappisairautta (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikivet, etäpesäkkeitä maksassa tai stabiilia kroonista maksasairautta, tutkijan arvio)
- Ei heikentynyttä maha-suolikanavan toimintaa, joka vähentäisi riittävästi lapatinibiditosylaatin imeytymistä
- Ei tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyyttä tai reaktiota lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia trastutsumabiin tai lapatinibiditosylaattiin
- Ei muuttunutta mielentilaa, joka estäisi kirjallisen tietoisen suostumuksen saamisen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa trastutsumabihoitoa (Herceptin®) viimeisten 3 kuukauden aikana
- Ei aikaisempaa paikallista syövän hoitoa (esim. sädehoitoa)
- Ei muuta samanaikaista tutkimusainetta tai syöpähoitoa
- Yrttihoitoja (vaihtoehtoisia) ei saa käyttää 1 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (vitamiini- ja/tai kivennäislisät sallittu)
- Ei säännöllistä systeemisten steroidien tai muiden aineiden, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen päätepisteisiin, käyttöä (inhaloitavat steroidit sallittuja)
- Ei greippiä ja greippimehua tutkimuksen aikana
- Vähintään 14 päivää aikaisemmista CYP3A4-indusoijista eikä samanaikaisista CYP3A4-indusoijista
- Vähintään 7 päivää aikaisemmista CYP3A4-estäjistä eikä samanaikaisista CYP3A4-estäjistä
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä eikä samanaikaista amiodaronia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Osa 1: Ohjaus
Ei perioperatiivista hoitoa
|
terapeuttinen perinteinen leikkaus
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Trastutsumabi
Trastutsumabi 6 mg/kg suonensisäisesti annettuna päivänä 1 ja 8 ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg suonensisäisesti 15.–19. päivänä leikkauksen jälkeen.
|
Trastutsumabi 6 mg/kg suonensisäisesti annettuna päivinä 1 ja 8 ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg iv 15-19 leikkauksen jälkeisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: Osa 1: lapatinibi
Lapatinibi 1500 mg/vrk p.o. jatkuvasti 28 päivän ajan.
Aloita 11 päivää (+2 tai -1 vrk) ennen suunniteltua leikkausta
|
Osa 1: Lapatinibi 1500 mg/vrk p.o. jatkuvasti 28 päivän ajan. Aloita 11 päivää (+2 tai -1 vrk) ennen suunniteltua leikkausta. Osa 2: Lapatinibi 1000 mg/vrk p.o. jatkuvasti 28 päivän ajan. Aloita 11 päivää (+2 tai -1 vrk) ennen suunniteltua leikkausta. |
|
Muut: Osa 2: Ohjaus
Ei perioperatiivista hoitoa
|
terapeuttinen perinteinen leikkaus
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Trastutsumabi
Trastutsumabi 6 mg/kg suonensisäisesti annettuna päivänä 1 ja 8 ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg suonensisäisesti 15.–19. päivänä leikkauksen jälkeen.
|
Trastutsumabi 6 mg/kg suonensisäisesti annettuna päivinä 1 ja 8 ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg iv 15-19 leikkauksen jälkeisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: Osa 2: lapatinibi-trastutsumabi-yhdistelmä
Lapatinibi 1000 mg/vrk p.o. yhtäjaksoisesti 28 päivän ajan yhdessä trastutsumabin kanssa 6 mg/kg iv 1. ja 8. päivänä ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg iv 15.–19. päivänä leikkauksen jälkeen.
Molemmat lääkkeet tulee aloittaa 11 päivää (+2 tai -1 päivä) ennen suunniteltua leikkausta.
|
Trastutsumabi 6 mg/kg suonensisäisesti annettuna päivinä 1 ja 8 ennen leikkausta ja yksi annos 2 mg/kg iv 15-19 leikkauksen jälkeisenä päivänä
Osa 1: Lapatinibi 1500 mg/vrk p.o. jatkuvasti 28 päivän ajan. Aloita 11 päivää (+2 tai -1 vrk) ennen suunniteltua leikkausta. Osa 2: Lapatinibi 1000 mg/vrk p.o. jatkuvasti 28 päivän ajan. Aloita 11 päivää (+2 tai -1 vrk) ennen suunniteltua leikkausta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Apoptoosin lisääntyminen kasvaimen muutoksella (morfologinen apoptoosi ja aktivoitunut kaspaasi 3) mitattuna diagnoosin yhteydessä ja leikkauksessa (biologinen vaihe)
Aikaikkuna: 10-13 päivää
|
10-13 päivää
|
|
Proliferaation lasku diagnoosin ja leikkauksen välillä proliferaation muutoksella mitattuna Ki67-immunohistokemiallisella arvioinnilla (%) diagnoosin ja leikkauksen yhteydessä (biologinen vaihe)
Aikaikkuna: 10-13 päivää
|
10-13 päivää
|
|
Relapsivapaa eloonjääminen (kliininen vaihe)
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset angiogeenisissä seerumimarkkereissa VEGF-A, VEGF R1 ja CD105 mitattuna diagnoosin, leikkauksen (sekä kasvain CD31) yhteydessä ja 28-30 päivää leikkauksen jälkeen (biologinen vaihe)
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
|
Molekyylimarkkerien (EGFR, Her-3, IGF1R, c-myc, AKT, p-ERK, pS6-inaasi, aktivoitu src tai katkaistu p95HER-2-ekspressio) esikäsittely ja/tai kirurginen ilmentäminen
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
|
Aika paikalliseen uusiutumiseen (kliininen vaihe)
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
|
Aika kaukaiseen uusiutumiseen (kliininen vaihe)
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
|
Kokonaiseloonjääminen (kliininen vaihe)
Aikaikkuna: TBC
|
TBC
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nigel Bundred, Wythenshawe Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bundred N, Cameron D, Armstrong A, Brunt AM, Cramer A, Dodwell D, Evans A, Hanby A, Hartup S, Hong A., Horgan K, Khattak I, Morden J, Naik J, Narayanan S, Ooi J, Shaaban A, Smith R, Webster-Smith M, Bliss J; on behalf of the EPHOS-B investigators. Effects of perioperative lapatinib and trastuzumab alone in combination in early HER2+ breast cancer - results from the EPHOS-B trial (CRUK/08/002). Eur J Cancer Supplements. 2016; 57 (Suppl 2): S5 #6LBA.
- Bliss JM, Robison LE, Webster-Smith MF, Emson MA, Kilburn LS, Smith IE, Robertson J, Dowsett M, Bundred NJ, Cameron DA, Vidya R, Horgan K, Evans AA, Kokan JS, Pinhel I, A'Hern R; on behalf of the POETIC and EPHOS-B Trialists. A trial model for the future in the search for personalised medicine - the UK POETIC and EPHOS-B perioperative trials experience. Cancer Res. 2011; 71(24 Suppl): Abstract number OT2-03-04.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000669882
- ICR-CTSU-2008-10017 (Muu tunniste: The Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit)
- UM-EPHOS-B
- CRUK-08-002 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Cancer Research UK)
- MREC-09-H1208-52 (Muu tunniste: Research Ethics Committee)
- ISRCTN-15004993 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
- 2008-005466-30 (EudraCT-numero)
- EU-21029
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .