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GBM 患者中 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞表达靶向 HER2 的 CAR (HERT-GBM)

2019年4月24日 更新者:Nabil Ahmed、Baylor College of Medicine

在多形性胶质母细胞瘤 (HERT-GBM) 患者中施用表达 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞的 HER2 嵌合抗原受体

这项研究针对患有一种称为多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的脑癌的患者。

身体有不同的方式来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了两种不同的抗癌方法:抗体和 T 细胞。 抗体是保护身体免受传染病和可能的癌症侵害的蛋白质类型。 T 细胞,也称为 T 淋巴细胞,是一种特殊的抗感染血细胞,可以杀死其他细胞,包括感染病毒的细胞和肿瘤细胞。 抗体和 T 细胞都已用于治疗癌症患者。 他们已经显示出希望,但还不足以治愈大多数患者。

本研究中使用的抗体称为抗 HER2(人类表皮生长因子受体 2)。 由于这些细胞外部存在一种称为 HER2 的物质,因此该抗体会粘附在 GBM 细胞上。 高达 80% 的 GBM 为 HER2 阳性。 HER2 抗体已用于治疗 HER2 阳性癌症患者。 对于这项研究,HER2 抗体已经改变,现在它不再漂浮在血液中,而是附着在 T 细胞上。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时,它被称为嵌合受体。 这些嵌合受体-T 细胞似乎能够像 GBM 一样杀死肿瘤,但它们不会持续很长时间,因此它们对抗癌症的机会有限。 因此,开发延长这些 T 细胞寿命的方法应该有助于它们对抗癌症。

我们发现,如果我们还将一种名为 CD28 的蛋白质附加到 HER2 嵌合受体 (HER2-CAR) 上,T 细胞的工作效果会更好。 在这项研究中,我们将这种 HER2-CAR 放入预先选择的 T 细胞中,这些细胞具有识别巨细胞病毒 (CMV) 的能力。 这种病毒存在于大多数人体内。 这些 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞(CMV-T 细胞)将更加活跃,因为它们会对病毒和肿瘤细胞产生反应。 这些 HER2-CD28 CMV-T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。

这项研究的目的是找到 HER2-CD28 CMV-T 细胞的最大安全剂量,了解副作用是什么,并了解这种疗法是否可以帮助 GBM 患者。

研究概览

详细说明

当患者参加这项研究时,他们将被分配到一定剂量的 HER2-CAR CMV-T 细胞。

患者将通过 IV 线以指定剂量单次将细胞注射到静脉中。 注射需要 1 到 10 分钟。 注射后患者将在诊所接受 1 至 4 小时的随访。 如果后来受试者似乎正在经历益处(通过放射学研究、体格检查和/或症状确认),如果他们愿意,他/她可能能够接受最多六剂额外的 T 细胞。 这些额外的输注将至少间隔 6 至 12 周,并且与第一次接受的剂量水平相同。

治疗前的医学检查——

在接受治疗之前,患者将接受以下一系列标准医学检查:身体检查、血液检查以测量血细胞、肾脏和肝脏功能、常规心脏功能检查(超声心动图)、通过常规影像学检查测量肿瘤

治疗期间和治疗后的医学检查--

患者在输液时和之后将接受标准医学检查:体格检查、血液检查以测量血细胞、肾和肝功能、输液后 6 周的常规心脏功能检查(超声心动图)、常规成像测量肿瘤输注后 6 周的研究

要详细了解 HER2-CAR CMV-T 细胞的工作方式及其在体内的持续时间,将在 T 细胞输注当天、T 细胞输注前、1 小时和 4 小时后采集血液细胞输注,T 细胞输注后 1、2、4 和 6 周,每 3 个月一次,持续 1 年,每 6 个月一次,持续 4 年,然后每年一次,共 15 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 一线治疗后复发或进展性疾病的多形性胶质母细胞瘤(GBM:WHO IV 级)的组织病理学验证。
  • HER2阳性GBM
  • CMV血清阳性
  • 正常 ECHO(左心室射血分数 (LVEF) 必须在正常的制度范围内)
  • 预期寿命 6 周或更长
  • Karnofsky/Lansky 得分 50 或更高
  • 能够提供知情同意的患者或父母/监护人
  • 胆红素低于正常值 3 倍或以下,AST 低于正常值 5 倍或低于正常值,肌酐低于正常值 2 倍或低于正常值,Hgb 9.0 g/dl 或更高;白细胞大于 2,000/ul; ANC 大于 1,000/ul;血小板大于 100,000/ul
  • 室内空气脉搏血氧饱和度 90% 或更高
  • 性活跃的患者必须愿意在 CTL 输注后 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
  • 可用的自体 HER2.CAR 转导的 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞具有 15% 或更高的 HER2.CAR 表达,通过流式细胞术确定,并在细胞毒性测定中杀死 HER2 阳性靶标 20% 或更多。
  • 在进入本研究前至少 4 周从所有先前化疗的急性毒性作用中恢复。 一个例外是替莫唑胺 (TMZ),它是一种烷基化剂,用作 GBM 的放射增敏剂和辅助化疗剂。 由于 TMZ 的半衰期极短,患者将被允许在细胞输注前最多两天继续接受它,并且在输注后六周内才能重新开始。

排除标准:

  • 严重并发感染
  • 已知的 HIV 阳性
  • 怀孕或哺乳期
  • 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HER.CAR CMV 特异性 CTL
受试者将在研究开始时分配一个剂量水平。

HER2.CAR CMV 特异性 CTL 将通过外周或中心线静脉注射 1-10 分钟,使用最少 20g 插管。 患者将接受以下剂量之一:

  • 1 x 10^6/米^2
  • 3 x 10^6/米^2
  • 1 x 10^7/米^2
  • 3 x 10^7/米^2
  • 1 x 10^8/米^2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTL输注后具有剂量限制性毒性的受试者人数
大体时间:6周
评估在 HER2 阳性多形性胶质母细胞瘤(GBM:WHO IV 级)患者中增加剂量的自体 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)基因修饰以表达靶向 HER2 分子的嵌合抗原受体(CAR)的安全性,谁一线治疗后疾病复发或进展。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CTL输注后肿瘤减少
大体时间:6周
评估基因修饰的 CTL 对可测量疾病的影响。
6周
T 细胞频率随时间变化的生长曲线下面积 (AUC)。
大体时间:15年
测量基因修饰的 CTL 在体内的存活率和功能。
15年
基因修饰CTL对CMV特异性T淋巴细胞免疫反应的影响
大体时间:15年
免疫功能测定,包括 ELISPOT 或 CTLp 测定和细胞毒性测定,以观察反应的特异性,将在可获得适当试剂的患者中进行
15年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nabil Ahmed, MD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月7日

研究注册日期

首次提交

2010年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月21日

首次发布 (估计)

2010年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月24日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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