GBM 患者中 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞表达靶向 HER2 的 CAR (HERT-GBM)
在多形性胶质母细胞瘤 (HERT-GBM) 患者中施用表达 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞的 HER2 嵌合抗原受体
这项研究针对患有一种称为多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的脑癌的患者。
身体有不同的方式来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了两种不同的抗癌方法:抗体和 T 细胞。 抗体是保护身体免受传染病和可能的癌症侵害的蛋白质类型。 T 细胞,也称为 T 淋巴细胞,是一种特殊的抗感染血细胞,可以杀死其他细胞,包括感染病毒的细胞和肿瘤细胞。 抗体和 T 细胞都已用于治疗癌症患者。 他们已经显示出希望,但还不足以治愈大多数患者。
本研究中使用的抗体称为抗 HER2(人类表皮生长因子受体 2)。 由于这些细胞外部存在一种称为 HER2 的物质,因此该抗体会粘附在 GBM 细胞上。 高达 80% 的 GBM 为 HER2 阳性。 HER2 抗体已用于治疗 HER2 阳性癌症患者。 对于这项研究,HER2 抗体已经改变,现在它不再漂浮在血液中,而是附着在 T 细胞上。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时,它被称为嵌合受体。 这些嵌合受体-T 细胞似乎能够像 GBM 一样杀死肿瘤,但它们不会持续很长时间,因此它们对抗癌症的机会有限。 因此,开发延长这些 T 细胞寿命的方法应该有助于它们对抗癌症。
我们发现,如果我们还将一种名为 CD28 的蛋白质附加到 HER2 嵌合受体 (HER2-CAR) 上,T 细胞的工作效果会更好。 在这项研究中,我们将这种 HER2-CAR 放入预先选择的 T 细胞中,这些细胞具有识别巨细胞病毒 (CMV) 的能力。 这种病毒存在于大多数人体内。 这些 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞(CMV-T 细胞)将更加活跃,因为它们会对病毒和肿瘤细胞产生反应。 这些 HER2-CD28 CMV-T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
这项研究的目的是找到 HER2-CD28 CMV-T 细胞的最大安全剂量,了解副作用是什么,并了解这种疗法是否可以帮助 GBM 患者。
研究概览
详细说明
当患者参加这项研究时,他们将被分配到一定剂量的 HER2-CAR CMV-T 细胞。
患者将通过 IV 线以指定剂量单次将细胞注射到静脉中。 注射需要 1 到 10 分钟。 注射后患者将在诊所接受 1 至 4 小时的随访。 如果后来受试者似乎正在经历益处(通过放射学研究、体格检查和/或症状确认),如果他们愿意,他/她可能能够接受最多六剂额外的 T 细胞。 这些额外的输注将至少间隔 6 至 12 周,并且与第一次接受的剂量水平相同。
治疗前的医学检查——
在接受治疗之前,患者将接受以下一系列标准医学检查:身体检查、血液检查以测量血细胞、肾脏和肝脏功能、常规心脏功能检查(超声心动图)、通过常规影像学检查测量肿瘤
治疗期间和治疗后的医学检查--
患者在输液时和之后将接受标准医学检查:体格检查、血液检查以测量血细胞、肾和肝功能、输液后 6 周的常规心脏功能检查(超声心动图)、常规成像测量肿瘤输注后 6 周的研究
要详细了解 HER2-CAR CMV-T 细胞的工作方式及其在体内的持续时间,将在 T 细胞输注当天、T 细胞输注前、1 小时和 4 小时后采集血液细胞输注,T 细胞输注后 1、2、4 和 6 周,每 3 个月一次,持续 1 年,每 6 个月一次,持续 4 年,然后每年一次,共 15 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 一线治疗后复发或进展性疾病的多形性胶质母细胞瘤(GBM:WHO IV 级)的组织病理学验证。
- HER2阳性GBM
- CMV血清阳性
- 正常 ECHO(左心室射血分数 (LVEF) 必须在正常的制度范围内)
- 预期寿命 6 周或更长
- Karnofsky/Lansky 得分 50 或更高
- 能够提供知情同意的患者或父母/监护人
- 胆红素低于正常值 3 倍或以下,AST 低于正常值 5 倍或低于正常值,肌酐低于正常值 2 倍或低于正常值,Hgb 9.0 g/dl 或更高;白细胞大于 2,000/ul; ANC 大于 1,000/ul;血小板大于 100,000/ul
- 室内空气脉搏血氧饱和度 90% 或更高
- 性活跃的患者必须愿意在 CTL 输注后 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
- 可用的自体 HER2.CAR 转导的 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞具有 15% 或更高的 HER2.CAR 表达,通过流式细胞术确定,并在细胞毒性测定中杀死 HER2 阳性靶标 20% 或更多。
- 在进入本研究前至少 4 周从所有先前化疗的急性毒性作用中恢复。 一个例外是替莫唑胺 (TMZ),它是一种烷基化剂,用作 GBM 的放射增敏剂和辅助化疗剂。 由于 TMZ 的半衰期极短,患者将被允许在细胞输注前最多两天继续接受它,并且在输注后六周内才能重新开始。
排除标准:
- 严重并发感染
- 已知的 HIV 阳性
- 怀孕或哺乳期
- 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:HER.CAR CMV 特异性 CTL
受试者将在研究开始时分配一个剂量水平。
|
HER2.CAR CMV 特异性 CTL 将通过外周或中心线静脉注射 1-10 分钟,使用最少 20g 插管。 患者将接受以下剂量之一:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CTL输注后具有剂量限制性毒性的受试者人数
大体时间:6周
|
评估在 HER2 阳性多形性胶质母细胞瘤(GBM:WHO IV 级)患者中增加剂量的自体 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)基因修饰以表达靶向 HER2 分子的嵌合抗原受体(CAR)的安全性,谁一线治疗后疾病复发或进展。
|
6周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CTL输注后肿瘤减少
大体时间:6周
|
评估基因修饰的 CTL 对可测量疾病的影响。
|
6周
|
|
T 细胞频率随时间变化的生长曲线下面积 (AUC)。
大体时间:15年
|
测量基因修饰的 CTL 在体内的存活率和功能。
|
15年
|
|
基因修饰CTL对CMV特异性T淋巴细胞免疫反应的影响
大体时间:15年
|
免疫功能测定,包括 ELISPOT 或 CTLp 测定和细胞毒性测定,以观察反应的特异性,将在可获得适当试剂的患者中进行
|
15年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Nabil Ahmed, MD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H-24487 - HERT GBM
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.