Linfócitos T citotóxicos específicos para CMV que expressam CAR visando HER2 em pacientes com GBM (HERT-GBM)

Este estudo é para pacientes que têm um tipo de câncer cerebral chamado glioblastoma multiforme (GBM).

O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater o câncer: anticorpos e células T. Anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo de doenças infecciosas e possivelmente do câncer. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células infectadas com vírus e células tumorais. Ambos os anticorpos e células T têm sido usados ​​para tratar pacientes com câncer. Eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.

O anticorpo utilizado neste estudo é denominado anti-HER2 (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano). Este anticorpo adere às células GBM por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada HER2. Até 80% dos GBMs são positivos para HER2. Os anticorpos HER2 têm sido usados ​​para tratar pessoas com cânceres HER2-positivos. Para este estudo, o anticorpo HER2 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja ligado às células T. Quando um anticorpo se une a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Essas células T receptoras quiméricas parecem ser capazes de matar tumores como o GBM, mas não duram muito e, portanto, suas chances de combater o câncer são limitadas. Portanto, desenvolver maneiras de prolongar a vida dessas células T deve ajudá-las a combater o câncer.

Descobrimos que as células T funcionam melhor se também anexarmos uma proteína chamada CD28 ao receptor quimérico HER2 (HER2-CAR). Neste estudo, colocamos este HER2-CAR em células T que foram pré-selecionadas por sua capacidade de reconhecer o citomegalovírus (CMV). Este vírus existe na maioria das pessoas. Essas células T citotóxicas específicas do CMV (células CMV-T) serão mais ativas, pois reagirão tanto ao vírus quanto às células tumorais. Essas células CMV-T HER2-CD28 são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.

O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de células HER2-CD28 CMV-T, para saber quais são os efeitos colaterais e para ver se esta terapia pode ajudar pacientes com GBM.