Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CMV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten die CAR tot expressie brengen gericht op HER2 bij patiënten met GBM (HERT-GBM)

24 april 2019 bijgewerkt door: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Toediening van HER2 chimere antigeenreceptor die CMV-specifieke cytotoxische T-cellen tot expressie brengt bij patiënten met Glioblastoma Multiforme (HERT-GBM)

Deze studie is voor patiënten met een type hersenkanker genaamd glioblastoma multiforme (GBM).

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en tumorcellen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) genoemd. Dit antilichaam kleeft aan GBM-cellen door een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd HER2. Tot 80% van de GBM's is positief voor HER2. HER2-antilichamen zijn gebruikt om mensen met HER2-positieve kankers te behandelen. Voor deze studie is het HER2-antilichaam gewijzigd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu aan T-cellen is gehecht. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. Deze chimere receptor-T-cellen lijken tumoren zoals GBM te kunnen doden, maar ze duren niet erg lang en dus zijn hun kansen om de kanker te bestrijden beperkt. Daarom zou het ontwikkelen van manieren om de levensduur van deze T-cellen te verlengen, hen moeten helpen kanker te bestrijden.

We ontdekten dat T-cellen beter werken als we ook een eiwit genaamd CD28 hechten aan de HER2 chimere receptor (HER2-CAR). In deze studie plaatsten we deze HER2-CAR in T-cellen die vooraf waren geselecteerd op hun vermogen om Cytomegalovirus (CMV) te herkennen. Dit virus bestaat bij de meeste mensen. Deze CMV-specifieke cytotoxische T-cellen (CMV-T-cellen) zullen actiever zijn omdat ze zowel op het virus als op tumorcellen zullen reageren. Deze HER2-CD28 CMV-T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis HER2-CD28 CMV-T-cellen te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie patiënten met GBM kan helpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer de patiënt zich inschrijft voor dit onderzoek, wordt deze toegewezen aan een dosis HER2-CAR CMV-T-cellen.

De patiënt krijgt een enkele injectie met cellen in de ader via een infuuslijn met de toegewezen dosis. De injectie duurt tussen de 1 en 10 minuten. De patiënt wordt na de injectie gedurende 1 tot 4 uur in de kliniek gevolgd. Als de proefpersoon later een voordeel lijkt te ervaren (bevestigd door radiologische onderzoeken, lichamelijk onderzoek en/of symptomen), kan hij/zij desgewenst tot zes extra doses van de T-cellen krijgen. Deze aanvullende infusies zouden ten minste 6 tot 12 weken uit elkaar liggen en op hetzelfde dosisniveau de eerste keer worden ontvangen.

Medische tests voor de behandeling--

Alvorens te worden behandeld, zal de patiënt een reeks standaard medische tests ondergaan, als volgt: Lichamelijk onderzoek, Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten, Routinematige hartfunctietests (echocardiogram), Metingen van de tumor door routinematige beeldvormende onderzoeken

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling--

De patiënt krijgt standaard medische tests bij het krijgen van de infusies en daarna: Lichamelijke onderzoeken Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten Routinematige hartfunctietesten (echocardiogram) 6 weken na de infusie Metingen van de tumor door routinematige beeldvorming studies 6 weken na de infusie

Om meer te weten te komen over de manier waarop de HER2-CAR CMV-T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal bloed worden afgenomen op de dag van de T-celinfusie, vóór, 1 uur en 4 uur na de T-celinfusie. celinfusie, 1, 2, 4 en 6 weken na de T-celinfusie en elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Histopathologische verificatie van multiform glioblastoom (GBM: WHO-graad IV) met recidiverende of progressieve ziekte na eerstelijnstherapie.
  • HER2 positieve GBM
  • CMV seropositief
  • Normale ECHO (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet binnen de normale, institutionele limieten vallen)
  • Levensverwachting 6 weken of langer
  • Karnofsky/Lansky scoren 50 of hoger
  • Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven
  • Bilirubine 3x of minder dan normaal, ASAT 5x of minder dan normaal, creatinine 2x normaal of minder voor leeftijd en Hgb 9,0 g/dl of meer; WBC groter dan 2.000/ul; ANC groter dan 1.000/ul; bloedplaatjes groter dan 100.000/ul
  • Pulsoximetrie 90% of meer op kamerlucht
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de CTL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
  • Beschikbare autologe HER2.CAR-getransduceerde CMV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten met 15% of meer expressie van HER2.CAR bepaald door flowcytometrie en doden van HER2-positieve doelen 20% of meer in cytotoxiciteitstest.
  • Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie ten minste 4 weken voor deelname aan deze studie. Een uitzondering is Temozolomide (TMZ), een alkyleringsmiddel dat wordt gebruikt als radiosensibilisator en adjuvans chemotherapeutisch middel voor GBM. Vanwege de extreem korte halfwaardetijd van TMZ mogen patiënten het tot twee dagen voorafgaand aan de celinfusie blijven ontvangen en kunnen ze pas zes weken na de infusie opnieuw beginnen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Ernstige bijkomende infectie
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HER.CAR CMV-specifieke CTL's
De proefpersoon krijgt bij aanvang van de studie een dosisniveau toegewezen.
Biologisch: HER.CAR CMV-specifieke CTL's

HER2.CAR CMV-specifieke CTL's worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of centrale lijn met een canule van minimaal 20 g. De patiënt krijgt een van de volgende doses:

  • 1 x 10^6/m^2
  • 3 x 10^6/m^2
  • 1 x 10^7/m^2
  • 3 x 10^7/m^2
  • 1 x 10^8/m^2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit na CTL-infusie
Tijdsspanne: 6 weken
Om de veiligheid te evalueren van toenemende doses autologe CMV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL) die genetisch gemodificeerd zijn om chimere antigeenreceptoren (CAR) tot expressie te brengen die gericht zijn op het HER2-molecuul bij patiënten met HER2-positief Glioblastoma multiforme (GBM: WHO graad IV), die recidiverende of progressieve ziekte hebben na eerstelijnstherapie.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afname van de tumor na de CTL-infusie
Tijdsspanne: 6 weken
Om de effecten van gen-gemodificeerde CTL op meetbare ziekte te evalueren.
6 weken
Gebied onder de groeicurven (AUC) in de tijd voor T-celfrequenties.
Tijdsspanne: 15 jaar
Om de overleving en functie van gengemodificeerde CTL in vivo te meten.
15 jaar
Impact van gen-gemodificeerde CTL op CMV-specifieke immuunrespons van T-lymfocyten
Tijdsspanne: 15 jaar
Immuunfunctietesten, waaronder ELISPOT- of CTLp-testen en cytotoxiciteitstesten om de specificiteit van de respons te bekijken, zullen worden uitgevoerd bij patiënten voor wie de juiste reagentia beschikbaar zijn
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-24487 - HERT GBM

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme (GBM)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren