CMV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten, die CAR exprimieren und auf HER2 bei Patienten mit GBM abzielen (HERT-GBM)

Diese Studie ist für Patienten bestimmt, die an einer Hirntumorart namens Glioblastoma multiforme (GBM) leiden.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Methoden zur Krebsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor Infektionskrankheiten und möglicherweise Krebs schützen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen töten können, einschließlich mit Viren infizierte Zellen und Tumorzellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Dieser Antikörper haftet an GBM-Zellen aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens HER2. Bis zu 80 % der GBMs sind positiv für HER2. HER2-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit HER2-positivem Krebs eingesetzt. Für diese Studie wurde der HER2-Antikörper so verändert, dass er nun nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern an T-Zellen gebunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese chimären Rezeptor-T-Zellen scheinen in der Lage zu sein, Tumore wie GBM abzutöten, aber sie halten nicht sehr lange an und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, begrenzt. Daher sollte die Entwicklung von Möglichkeiten zur Verlängerung der Lebensdauer dieser T-Zellen ihnen helfen, Krebs zu bekämpfen.

Wir fanden heraus, dass T-Zellen besser funktionieren, wenn wir auch ein Protein namens CD28 an den chimären HER2-Rezeptor (HER2-CAR) anheften. In dieser Studie platzierten wir dieses HER2-CAR in T-Zellen, die aufgrund ihrer Fähigkeit zur Erkennung des Cytomegalovirus (CMV) vorselektiert wurden. Dieses Virus existiert bei den meisten Menschen. Diese CMV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen (CMV-T-Zellen) sind aktiver, da sie sowohl auf das Virus als auch auf Tumorzellen reagieren. Diese HER2-CD28 CMV-T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration zugelassen ist.

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis von HER2-CD28 CMV-T-Zellen zu finden, die Nebenwirkungen zu erfahren und zu sehen, ob diese Therapie Patienten mit GBM helfen könnte.