Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du CMV exprimant CAR ciblant HER2 chez les patients atteints de GBM (HERT-GBM)

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un type de cancer du cerveau appelé glioblastome multiforme (GBM).

Le corps a différentes façons de combattre les infections et les maladies. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre les cancers. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de lutter contre le cancer : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des types de protéines qui protègent le corps contre les maladies infectieuses et éventuellement le cancer. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers. Ils se sont montrés prometteurs, mais n'ont pas été assez puissants pour guérir la plupart des patients.

L'anticorps utilisé dans cette étude est appelé anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Cet anticorps adhère aux cellules GBM à cause d'une substance à l'extérieur de ces cellules appelée HER2. Jusqu'à 80 % des GBM sont positifs pour HER2. Les anticorps HER2 ont été utilisés pour traiter les personnes atteintes de cancers HER2 positifs. Pour cette étude, l'anticorps HER2 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant attaché aux cellules T. Lorsqu'un anticorps est joint à une cellule T de cette manière, on l'appelle un récepteur chimérique. Ces lymphocytes T chimériques récepteurs semblent être capables de tuer des tumeurs comme le GBM, mais ils ne durent pas très longtemps et leurs chances de combattre le cancer sont donc limitées. Par conséquent, développer des moyens de prolonger la vie de ces lymphocytes T devrait les aider à combattre le cancer.

Nous avons constaté que les cellules T fonctionnent mieux si nous attachons également une protéine appelée CD28 au récepteur chimérique HER2 (HER2-CAR). Dans cette étude, nous avons placé ce HER2-CAR dans des cellules T présélectionnées pour leur capacité à reconnaître le cytomégalovirus (CMV). Ce virus existe chez la plupart des gens. Ces lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du CMV (cellules CMV-T) seront plus actifs puisqu'ils réagiront aussi bien au virus qu'aux cellules tumorales. Ces cellules HER2-CD28 CMV-T sont un produit expérimental non approuvé par la Food and Drug Administration.

Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de cellules HER2-CD28 CMV-T, de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider les patients atteints de GBM.