GBM 환자에서 HER2를 표적으로 하는 CAR을 발현하는 CMV 특이적 세포독성 T 림프구 (HERT-GBM)
CMV-특이적 세포독성 T 세포를 발현하는 HER2 키메라 항원 수용체의 투여 다형 교모세포종(HERT-GBM) 환자
이 연구는 다형성 교모세포종(GBM)이라는 뇌암 유형을 가진 환자를 대상으로 합니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없습니다. 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 전염병과 암으로부터 신체를 보호하는 단백질 유형입니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 바이러스와 종양 세포에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
이번 연구에 사용된 항체는 항HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)라고 불린다. 이 항체는 GBM 세포 외부에 있는 HER2라는 물질 때문에 GBM 세포에 달라붙습니다. GBM의 최대 80%가 HER2에 대해 양성입니다. HER2 항체는 HER2 양성 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 이 연구를 위해 HER2 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 부착되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 이 키메라 수용체-T 세포는 GBM과 같은 종양을 죽일 수 있는 것처럼 보이지만 오래 지속되지 않기 때문에 암과 싸울 가능성이 제한적입니다. 따라서 이러한 T 세포의 수명을 연장하는 방법을 개발하면 암과 싸우는 데 도움이 될 것입니다.
우리는 CD28이라는 단백질을 HER2 키메라 수용체(HER2-CAR)에 부착하면 T 세포가 더 잘 작동한다는 것을 발견했습니다. 이 연구에서 우리는 이 HER2-CAR을 사이토메갈로바이러스(CMV)를 인식하는 능력에 대해 미리 선택된 T 세포에 넣었습니다. 이 바이러스는 대부분의 사람들에게 존재합니다. 이러한 CMV 특이적 세포독성 T 세포(CMV-T 세포)는 종양 세포뿐만 아니라 바이러스에도 반응하기 때문에 더 활동적일 것입니다. 이 HER2-CD28 CMV-T 세포는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 HER2-CD28 CMV-T 세포의 가장 안전한 최대 용량을 찾고 부작용이 무엇인지 알아보고 이 치료법이 GBM 환자에게 도움이 될 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
환자가 이 연구에 등록하면 HER2-CAR CMV-T 세포 용량에 배정됩니다.
환자는 지정된 용량으로 IV 라인을 통해 정맥에 세포를 한 번 주입합니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 환자는 주사 후 1~4시간 동안 클리닉에서 추적됩니다. 나중에 피험자가 혜택을 경험하는 것 같으면(방사선 연구, 신체 검사 및/또는 증상으로 확인) 원하는 경우 T 세포를 최대 6회 추가 투여할 수 있습니다. 이러한 추가 주입은 최소 6주에서 12주 간격으로 처음 투여된 것과 동일한 용량 수준으로 이루어집니다.
치료 전 의료 검사--
치료를 받기 전에 환자는 다음과 같은 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다. 신체 검사, 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사, 일상적인 심장 기능 검사(심장 초음파 검사), 일상적인 이미징 연구를 통한 종양 측정
치료 중 및 치료 후 의료 검사--
주입 후 환자는 표준 의료 검사를 받게 됩니다. 신체 검사, 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사, 주입 후 6주에 정기적인 심장 기능 검사(심장초음파), 일상적인 이미징을 통한 종양 측정 주입 6주 후 연구
HER2-CAR CMV-T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 자세히 알아보기 위해 T-세포 주입 당일, T-세포 주입 전, 1시간 및 4시간 후에 혈액을 채취합니다. 세포 주입, T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6주 그리고 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 그리고 총 15년 동안 매년.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 일선 치료 후 재발성 또는 진행성 질환을 동반한 다형교모세포종(GBM: WHO 등급 IV)의 조직병리학적 검증.
- HER2 양성 GBM
- CMV 혈청 양성
- 정상 ECHO(좌심실 박출률(LVEF)은 정상, 제도적 한계에 있어야 함)
- 기대 수명 6주 이상
- Karnofsky/Lansky 점수 50 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자
- 빌리루빈 3배 이하, AST 5배 이하, 크레아티닌 2배 이하, Hgb 9.0g/dl 이상; WBC 2,000/ul 초과; 1,000/ul보다 큰 ANC; 혈소판 100,000/ul 초과
- 실내 공기에서 맥박 산소 측정 90% 이상
- 성적으로 활동적인 환자는 CTL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- HER2.CAR의 15% 이상 발현을 갖는 이용 가능한 자가 HER2.CAR-형질도입된 CMV-특이적 세포독성 T 림프구는 유동 세포측정법에 의해 결정되고 세포독성 검정에서 20% 이상 HER2-양성 표적을 사멸시킨다.
- 본 연구에 들어가기 최소 4주 전에 모든 이전 화학 요법의 급성 독성 효과로부터 회복되었습니다. 한 가지 예외는 GBM에 대한 방사선 증감제 및 보조 화학요법제로 사용되는 알킬화제인 Temozolomide(TMZ)입니다. TMZ의 극히 짧은 반감기로 인해 환자는 세포 주입 2일 전까지 계속 투여할 수 있으며 주입 후 6주까지 다시 시작할 수 없습니다.
제외 기준:
- 심각한 병발 감염
- 알려진 HIV 양성
- 임신 또는 수유
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: HER.CAR CMV 특정 CTL
피험자는 연구 시작 시 용량 수준을 지정받게 됩니다.
|
HER2.CAR CMV 특정 CTL은 최소 20g 캐뉼라가 있는 주변 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다. 환자는 다음 용량 중 하나를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTL 주입 후 용량 제한 독성이 있는 피험자 수
기간: 6주
|
HER2 양성 다형성 교모세포종(GBM: WHO 등급 IV) 환자에서 HER2 분자를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 CMV 특이 세포독성 T-림프구(CTL)의 증량 투여량의 안전성을 평가하기 위해, 일선 치료 후 재발성 또는 진행성 질환이 있는 경우.
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTL 주입 후 종양 감소
기간: 6주
|
측정 가능한 질병에 대한 유전자 변형 CTL의 효과를 평가합니다.
|
6주
|
|
T 세포 빈도에 대한 시간 경과에 따른 성장 곡선 아래 면적(AUC).
기간: 15 년
|
유전자 변형 CTL의 생체 내 생존 및 기능을 측정하기 위함.
|
15 년
|
|
유전자 변형 CTL이 CMV 특이적 T 림프구 면역 반응에 미치는 영향
기간: 15 년
|
반응의 특이성을 보기 위한 ELISPOT 또는 CTLp 분석 및 세포독성 분석을 포함한 면역 기능 분석은 적절한 시약을 사용할 수 있는 환자에서 수행됩니다.
|
15 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-24487 - HERT GBM
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다형교모세포종(GBM)에 대한 임상 시험
-
Sichuan J.Z. Bio-chemical Science and Technology...알려지지 않은
-
University of CincinnatiNaviFUS Corporation아직 모집하지 않음
-
Guangdong Provincial People's Hospital완전한신경교종 | GBM | PCNSL | 중앙 악성 종양
-
Peking University Third HospitalPeking University; Changping Laboratory모병
-
Black Diamond Therapeutics, Inc.모병중추신경계 질환 | 신경교종 | 뇌암 | GBM | 새로 진단된 교모세포종 | 다형교모세포종(GBM) | 교모세포종(GBM)미국
-
Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.모병
-
NYU Langone Health완전한