ЦМВ-специфические цитотоксические Т-лимфоциты, экспрессирующие CAR, нацеленные на HER2, у пациентов с глиобластомой (HERT-GBM)

Это исследование предназначено для пациентов с типом рака головного мозга, называемым мультиформной глиобластомой (GBM).

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с раком: антитела и Т-клетки. Антитела — это типы белков, которые защищают организм от инфекционных заболеваний и, возможно, рака. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать другие клетки, в том числе клетки, зараженные вирусами, и опухолевые клетки. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Они были многообещающими, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.

Антитело, используемое в этом исследовании, называется анти-HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека). Это антитело прилипает к клеткам GBM из-за вещества снаружи этих клеток, называемого HER2. До 80% ГБМ положительны на HER2. Антитела HER2 использовались для лечения людей с HER2-положительным раком. Для этого исследования антитело HER2 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь прикреплено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором. Эти химерные рецепторные Т-клетки, по-видимому, способны убивать такие опухоли, как ГБМ, но они не существуют очень долго, поэтому их шансы на борьбу с раком ограничены. Следовательно, разработка способов продления жизни этих Т-клеток должна помочь им в борьбе с раком.

Мы обнаружили, что Т-клетки работают лучше, если мы также присоединяем белок CD28 к химерному рецептору HER2 (HER2-CAR). В этом исследовании мы поместили этот HER2-CAR в Т-клетки, которые были предварительно отобраны по их способности распознавать цитомегаловирус (ЦМВ). Этот вирус существует у большинства людей. Эти специфичные для ЦМВ цитотоксические Т-клетки (ЦМВ-Т-клетки) будут более активными, поскольку они будут реагировать как на вирус, так и на опухолевые клетки. Эти клетки HER2-CD28 CMV-T являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Цель этого исследования — найти самую большую безопасную дозу клеток HER2-CD28 CMV-T, узнать, каковы побочные эффекты, и посмотреть, может ли эта терапия помочь пациентам с глиобластомой.