GBM患者のHER2を標的とするCARを発現するCMV特異的細胞傷害性Tリンパ球 (HERT-GBM)
多形性膠芽腫 (HERT-GBM) 患者への CMV 特異的細胞傷害性 T 細胞を発現する HER2 キメラ抗原受容体の投与
この研究は、多形性膠芽腫(GBM)と呼ばれる脳腫瘍の患者さんを対象としています。
体には、感染症や病気と戦うさまざまな方法があります。 がんと闘うための完璧な方法は一つではないようです。 この調査研究は、がんと闘う 2 つの異なる方法、すなわち抗体と T 細胞を組み合わせたものです。 抗体は、感染症や癌から体を守るタンパク質の一種です。 Tリンパ球とも呼ばれるT細胞は、ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞など、他の細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です. がん患者の治療には、抗体と T 細胞の両方が使用されてきました。 それらは有望性を示していますが、ほとんどの患者を治すほど強力ではありません.
この研究で使用される抗体は、抗 HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) と呼ばれます。 この抗体は、HER2 と呼ばれるこれらの細胞の外側にある物質のために、GBM 細胞にくっつきます。 GBM の最大 80% が HER2 陽性です。 HER2 抗体は、HER2 陽性のがん患者の治療に使用されてきました。 この研究では、HER2 抗体が変更され、血液中を自由に浮遊するのではなく、T 細胞に付着するようになりました。 抗体がこのように T 細胞に結合すると、キメラ受容体と呼ばれます。 これらのキメラ受容体 T 細胞は、GBM のような腫瘍を殺すことができるようですが、あまり長くは続かないため、がんと戦う可能性は限られています。 したがって、これらの T 細胞の寿命を延ばす方法を開発することは、がんとの闘いに役立つはずです。
CD28 と呼ばれるタンパク質を HER2 キメラ受容体 (HER2-CAR) に結合させると、T 細胞の機能が向上することがわかりました。 この研究では、この HER2-CAR を、サイトメガロ ウイルス (CMV) を認識する能力について事前に選択された T 細胞に配置しました。 このウイルスはほとんどの人に存在します。 これらの CMV 特異的細胞障害性 T 細胞 (CMV-T 細胞) は、腫瘍細胞だけでなくウイルスにも反応するため、より活性化されます。 これらの HER2-CD28 CMV-T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。
この研究の目的は、HER2-CD28 CMV-T 細胞の安全な最大用量を見つけ、副作用が何かを調べ、この治療法が GBM 患者に役立つかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
患者がこの研究に登録すると、HER2-CAR CMV-T 細胞の用量が割り当てられます。
患者は、割り当てられた用量で、IVラインを介して静脈に細胞を単回注射されます。 注射には1分から10分かかります。 注射後、患者はクリニックで1〜4時間追跡されます。 後で被験者が利益を経験しているように見える場合 (放射線検査、身体検査、および/または症状によって確認されます)、希望する場合、最大 6 回の T 細胞の追加投与を受けることができます。 これらの追加の注入は、少なくとも 6 ~ 12 週間間隔を空けて、最初に受けたのと同じ用量レベルで行われます。
治療前の医学的検査--
治療を受ける前に、患者は次のような一連の標準的な医療検査を受けます: 身体検査、血球、腎臓および肝機能を測定するための血液検査、定期的な心機能検査 (心エコー図)、定期的な画像検査による腫瘍の測定
治療中および治療後の医学的検査 -
患者は、輸液を受けるときとその後に標準的な医療検査を受けます:身体検査、血球、腎臓および肝機能を測定するための血液検査、輸液後6週間の定期的な心機能検査(心エコー図)、定期的な画像検査による腫瘍の測定注入の6週間後の研究
HER2-CAR CMV-T 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、T 細胞注入の当日、T 細胞注入の前、1 時間後、および 4 時間後に採血します。細胞注入、T 細胞注入の 1、2、4、6 週間後、3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 4 年間、その後は毎年、合計 15 年間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 最前線治療後の再発性または進行性疾患を伴う多形性膠芽腫 (GBM: WHO グレード IV) の組織病理学的検証。
- HER2陽性GBM
- CMV血清陽性
- 正常な ECHO (左心室駆出率 (LVEF) は正常な施設の限界内にある必要があります)
- 平均余命6週間以上
- Karnofsky/Lansky スコア 50 以上
- インフォームドコンセントを提供できる患者または親/保護者
- ビリルビンが通常の 3 倍以下、AST が通常の 5 倍以下、クレアチニンが通常の年齢の 2 倍以下、Hgb が 9.0 g/dl 以上。 WBCが2,000/ulを超える; 1,000/ulを超えるANC; 100,000/ulを超える血小板
- 室内空気でのパルスオキシメトリー 90% 以上
- 性的に活発な患者は、CTL 注入後 6 か月間、より効果的な避妊方法の 1 つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
- 利用可能な自家 HER2.CAR 形質導入 CMV 特異的細胞傷害性 T リンパ球で、フローサイトメトリーによって決定された HER2.CAR の発現が 15% 以上であり、細胞毒性アッセイで HER2 陽性ターゲットの 20% 以上を殺傷します。
- -この研究に参加する少なくとも4週間前に、以前のすべての化学療法の急性毒性効果から回復しました。 1 つの例外はテモゾロミド (TMZ)、GBM の放射線増感剤および補助化学療法剤として使用されるアルキル化剤です。 TMZ の半減期は非常に短いため、患者は細胞注入の 2 日前まで投与を続けることができ、注入後 6 週間まで再開することはできません。
除外基準:
- 重度の併発感染
- -既知のHIV陽性
- 妊娠中または授乳中
- -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:HER.CAR CMV 特異的 CTL
被験者には、試験開始時に用量レベルが割り当てられます。
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HER2.CAR CMV特異的CTLは、最小20gのカニューレを用いて、末梢または中心線のいずれかを介して1~10分間かけて静脈内注射することによって投与される。 患者は、次の用量のいずれかを取得します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTL注入後に用量制限毒性を示した被験者の数
時間枠:6週間
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HER2 陽性の多形性膠芽腫 (GBM: WHO グレード IV) の患者において、HER2 分子を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように遺伝子改変された自家 CMV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の漸増用量の安全性を評価すること。 -フロントライン治療後に再発または進行性疾患がある。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTL注入後の腫瘍の減少
時間枠:6週間
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測定可能な疾患に対する遺伝子改変 CTL の効果を評価すること。
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6週間
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T 細胞頻度の経時的な成長曲線下面積 (AUC)。
時間枠:15年間
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インビボで遺伝子改変CTLの生存および機能を測定すること。
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15年間
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CMV特異的Tリンパ球免疫応答に対する遺伝子改変CTLの影響
時間枠:15年間
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ELISPOT または CTLp アッセイを含む免疫機能アッセイおよび反応の特異性を調べるための細胞毒性アッセイは、適切な試薬が利用可能な患者で行われます。
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15年間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Nabil Ahmed, MD、Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-24487 - HERT GBM
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
多形性膠芽腫(GBM)の臨床試験
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Sichuan J.Z. Bio-chemical Science and Technology...わからない
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NYU Langone Health完了
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Xoft, Inc.Icad, Inc.終了しました
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Northwell Health完了
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SonALAsense, Inc.積極的、募集していない
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Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University募集