CMV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, der udtrykker CAR målrettet HER2 hos patienter med GBM (HERT-GBM)

Denne undersøgelse er til patienter, der har en type hjernekræft kaldet glioblastoma multiforme (GBM).

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe kræft på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod infektionssygdomme og muligvis kræft. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder celler inficeret med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

Antistoffet anvendt i denne undersøgelse kaldes anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Dette antistof klæber til GBM-celler på grund af et stof på ydersiden af ​​disse celler kaldet HER2. Op til 80 % af GBM'er er positive for HER2. HER2-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med HER2-positive kræftformer. Til denne undersøgelse er HER2-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er knyttet til T-celler. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Disse kimære receptor-T-celler ser ud til at være i stand til at dræbe tumorer som GBM, men de varer ikke særlig længe, ​​og derfor er deres chancer for at bekæmpe kræften begrænsede. Derfor bør udvikling af måder at forlænge disse T-cellers levetid hjælpe dem med at bekæmpe kræft.

Vi fandt ud af, at T-celler fungerer bedre, hvis vi også binder et protein kaldet CD28 til den kimære HER2-receptor (HER2-CAR). I denne undersøgelse placerede vi denne HER2-CAR i T-celler, der var forudvalgt for deres evne til at genkende Cytomegalovirus (CMV). Denne virus findes i de fleste mennesker. Disse CMV-specifikke cytotoksiske T-celler (CMV-T-celler) vil være mere aktive, da de vil reagere på virussen såvel som på tumorceller. Disse HER2-CD28 CMV-T-celler er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af HER2-CD28 CMV-T-celler, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se, om denne terapi kan hjælpe patienter med GBM.