Linfocitos T citotóxicos específicos de CMV que expresan CAR dirigidos a HER2 en pacientes con GBM (HERT-GBM)
Administración del receptor de antígeno quimérico HER2 que expresa células T citotóxicas específicas de CMV en pacientes con glioblastoma multiforme (HERT-GBM)
Este estudio es para pacientes que tienen un tipo de cáncer cerebral llamado glioblastoma multiforme (GBM).
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma única parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir el cáncer: anticuerpos y células T. Los anticuerpos son tipos de proteínas que protegen al cuerpo de enfermedades infecciosas y posiblemente del cáncer. Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células infectadas con virus y las células tumorales. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.
El anticuerpo utilizado en este estudio se llama anti-HER2 (Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). Este anticuerpo se adhiere a las células GBM debido a una sustancia en el exterior de estas células llamada HER2. Hasta el 80 % de los GBM son positivos para HER2. Los anticuerpos HER2 se han usado para tratar a personas con cánceres HER2 positivos. Para este estudio, el anticuerpo HER2 se modificó para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté adherido a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Estas células T receptoras quiméricas parecen ser capaces de destruir tumores como el GBM, pero no duran mucho, por lo que sus posibilidades de combatir el cáncer son limitadas. Por lo tanto, desarrollar formas de prolongar la vida de estas células T debería ayudarlas a combatir el cáncer.
Descubrimos que las células T funcionan mejor si también unimos una proteína llamada CD28 al receptor quimérico HER2 (HER2-CAR). En este estudio, colocamos este HER2-CAR en células T que fueron preseleccionadas por su capacidad para reconocer el citomegalovirus (CMV). Este virus existe en la mayoría de las personas. Estas células T citotóxicas específicas de CMV (células CMV-T) serán más activas ya que reaccionarán tanto al virus como a las células tumorales. Estas células HER2-CD28 CMV-T son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células HER2-CD28 CMV-T, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a los pacientes con GBM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuando el paciente se inscriba en este estudio, se le asignará una dosis de células HER2-CAR CMV-T.
El paciente recibirá una sola inyección de células en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. La inyección tardará entre 1 y 10 minutos. El paciente será seguido en la clínica después de la inyección durante 1 a 4 horas. Si más adelante el sujeto parece estar experimentando un beneficio (confirmado por estudios radiológicos, examen físico y/o síntomas), puede recibir hasta seis dosis adicionales de las células T si así lo desea. Estas infusiones adicionales estarían separadas por al menos 6 a 12 semanas y al mismo nivel de dosis recibido la primera vez.
Exámenes médicos antes del tratamiento--
Antes de ser tratado, el paciente recibirá una serie de pruebas médicas estándar de la siguiente manera: examen físico, análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática, pruebas de función cardíaca de rutina (ecocardiograma), mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de rutina.
Exámenes médicos durante y después del tratamiento--
El paciente recibirá pruebas médicas estándar al recibir las infusiones y después: exámenes físicos, análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática, pruebas de función cardíaca de rutina (ecocardiograma) a las 6 semanas después de la infusión, mediciones del tumor por imágenes de rutina estudios 6 semanas después de la infusión
Para obtener más información sobre cómo funcionan las células HER2-CAR CMV-T y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre el día de la infusión de células T, antes, 1 hora y 4 horas después de la infusión de células T. infusión de células, 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión de células T y cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años, luego anualmente durante un total de 15 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Verificación histopatológica de glioblastoma multiforme (GBM: grado IV de la OMS) con enfermedad recurrente o progresiva después de la terapia de primera línea.
- GBM HER2 positivo
- CMV seropositivo
- ECHO normal (la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) tiene que estar dentro de los límites institucionales normales)
- Esperanza de vida de 6 semanas o más
- Puntuación de Karnofsky/Lansky de 50 o más
- Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado
- Bilirrubina 3x o menos de lo normal, AST 5x o menos de lo normal, creatinina 2x o menos de lo normal para la edad y Hgb 9,0 g/dl o más; WBC superior a 2000/ul; ANC superior a 1000/ul; plaquetas superiores a 100.000/ul
- Pulsioximetría 90% o más con aire ambiente
- Las pacientes sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante los 6 meses posteriores a la infusión de CTL. La pareja masculina debe usar un condón.
- Linfocitos T citotóxicos específicos del CMV transducidos con HER2.CAR autólogos disponibles con un 15 % o más de expresión de HER2.CAR determinada por citometría de flujo y destrucción de objetivos positivos para HER2 en un 20 % o más en un ensayo de citotoxicidad.
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia previa al menos 4 semanas antes de ingresar a este estudio. Una excepción es la temozolomida (TMZ), un agente de alquilación utilizado como radiosensibilizador y agente quimioterapéutico adyuvante para GBM. Debido a la vida media extremadamente corta de TMZ, los pacientes podrán continuar recibiéndolo hasta dos días antes de la infusión de células y no podrán reiniciar hasta seis semanas después de la infusión.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Infección intercurrente grave
- Seropositividad conocida al VIH
- Embarazada o lactando
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CTL específicos de HER.CAR CMV
Al sujeto se le asignará un nivel de dosis al ingresar al estudio.
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Los CTL específicos de HER2.CAR CMV se administrarán mediante inyección intravenosa durante 1 a 10 minutos a través de una vía periférica o central con una cánula de 20 g como mínimo. El paciente recibirá una de las siguientes dosis:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis después de la infusión de CTL
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de CMV modificados genéticamente para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigidos a la molécula HER2 en pacientes con glioblastoma multiforme HER2 positivo (GBM: grado IV de la OMS), que tienen enfermedad recurrente o progresiva después de la terapia de primera línea.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución del tumor después de la infusión de CTL
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar los efectos de los CTL modificados genéticamente en la enfermedad medible.
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6 semanas
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Área bajo las curvas de crecimiento (AUC) a lo largo del tiempo para frecuencias de células T.
Periodo de tiempo: 15 años
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Para medir la supervivencia y función de CTL modificados genéticamente in vivo.
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15 años
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Impacto de los CTL modificados genéticamente en la respuesta inmunitaria de los linfocitos T específicos del CMV
Periodo de tiempo: 15 años
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Se realizarán ensayos de función inmunitaria, incluidos ensayos ELISPOT o CTLp y ensayos de citotoxicidad para observar la especificidad de la respuesta, en pacientes en los que estén disponibles los reactivos apropiados.
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15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-24487 - HERT GBM
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