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Linfociti T citotossici specifici per CMV che esprimono CAR mirati a HER2 in pazienti con GBM (HERT-GBM)

24 aprile 2019 aggiornato da: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Somministrazione del recettore dell'antigene chimerico HER2 che esprime cellule T citotossiche specifiche per CMV in pazienti con glioblastoma multiforme (HERT-GBM)

Questo studio è per i pazienti che hanno un tipo di cancro al cervello chiamato glioblastoma multiforme (GBM).

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere i tumori. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere il cancro: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono tipi di proteine ​​che proteggono il corpo dalle malattie infettive e possibilmente dal cancro. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule infette da virus e le cellule tumorali. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

L'anticorpo utilizzato in questo studio è chiamato anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Questo anticorpo si attacca alle cellule GBM a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata HER2. Fino all'80% dei GBM è positivo per HER2. Gli anticorpi HER2 sono stati usati per trattare le persone con tumori HER2-positivi. Per questo studio, l'anticorpo HER2 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue ora sia attaccato alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. Questi linfociti T recettori chimerici sembrano essere in grado di uccidere tumori come il GBM, ma non durano molto a lungo e quindi le loro possibilità di combattere il cancro sono limitate. Pertanto, lo sviluppo di modi per prolungare la vita di queste cellule T dovrebbe aiutarle a combattere il cancro.

Abbiamo scoperto che le cellule T funzionano meglio se leghiamo anche una proteina chiamata CD28 al recettore chimerico HER2 (HER2-CAR). In questo studio abbiamo inserito questo HER2-CAR in cellule T preselezionate per la loro capacità di riconoscere il citomegalovirus (CMV). Questo virus esiste nella maggior parte delle persone. Queste cellule T citotossiche specifiche per CMV (cellule CMV-T) saranno più attive poiché reagiranno al virus e alle cellule tumorali. Queste cellule HER2-CD28 CMV-T sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.

Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose sicura di cellule HER2-CD28 CMV-T, conoscere quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia potrebbe aiutare i pazienti con GBM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Quando il paziente si iscrive a questo studio, verrà assegnato a una dose di cellule HER2-CAR CMV-T.

Al paziente verrà somministrata una singola iniezione di cellule nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. L'iniezione richiederà tra 1 e 10 minuti. Il paziente sarà seguito in clinica dopo l'iniezione da 1 a 4 ore. Se in seguito il soggetto sembra riscontrare un beneficio (confermato da studi radiologici, esame fisico e/o sintomi), potrebbe essere in grado di ricevere fino a sei dosi aggiuntive di cellule T se lo desidera. Queste infusioni aggiuntive sarebbero distanziate di almeno 6-12 settimane e allo stesso livello di dose ricevuto la prima volta.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard come segue: esame fisico, esami del sangue per misurare le cellule del sangue, funzionalità renale ed epatica, test di funzionalità cardiaca di routine (ecocardiogramma), misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine

Test medici durante e dopo il trattamento--

Il paziente riceverà test medici standard quando riceve le infusioni e dopo: esami fisici, esami del sangue per misurare le cellule del sangue, funzionalità renale ed epatica, test di funzionalità cardiaca di routine (ecocardiogramma) a 6 settimane dopo l'infusione, misurazioni del tumore mediante imaging di routine studi 6 settimane dopo l'infusione

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule HER2-CAR CMV-T e quanto tempo durano nel corpo, il sangue verrà prelevato il giorno dell'infusione delle cellule T, prima, 1 ora e 4 ore dopo la T- infusione cellulare, 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione di cellule T e ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, quindi ogni anno per un totale di 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Verifica istopatologica del glioblastoma multiforme (GBM: WHO grado IV) con malattia ricorrente o progressiva dopo terapia di prima linea.
  • GBM HER2 positivo
  • CMV sieropositivo
  • ECHO normale (la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve rientrare nei normali limiti istituzionali)
  • Aspettativa di vita 6 settimane o superiore
  • Karnofsky/Lansky ottengono un punteggio di 50 o superiore
  • Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato
  • Bilirubina 3 volte o meno del normale, AST 5 volte o meno del normale, creatinina 2 volte normale o meno per l'età e Hgb 9,0 g/dl o più; WBC superiore a 2.000/ul; ANC superiore a 1.000/ul; piastrine superiori a 100.000/ul
  • Pulsossimetria 90% o più in aria ambiente
  • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 6 mesi dopo l'infusione di CTL. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
  • Disponibili linfociti T citotossici specifici per CMV trasdotti da HER2.CAR autologhi con espressione del 15% o superiore di HER2.CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione di bersagli HER2-positivi pari o superiori al 20% nel test di citotossicità.
  • Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie almeno 4 settimane prima di entrare in questo studio. Un'eccezione è la Temozolomide (TMZ), un agente di alchilazione utilizzato come radiosensibilizzante e agente chemioterapico adiuvante per il GBM. A causa dell'emivita estremamente breve di TMZ, i pazienti potranno continuare a riceverlo fino a due giorni prima dell'infusione cellulare e non potranno ricominciare fino a sei settimane dopo l'infusione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Grave infezione intercorrente
  • Positività HIV nota
  • Incinta o in allattamento
  • Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTL specifici per HER.CAR CMV
Al soggetto verrà assegnato un livello di dose all'ingresso nello studio.
Biologico: CTL specifici per HER.CAR CMV

I CTL specifici per HER2.CAR CMV verranno somministrati mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale con una cannula minima di 20 g. Il paziente riceverà una delle seguenti dosi:

  • 1 x 10^6/m^2
  • 3 x 10^6/m^2
  • 1 x 10^7/m^2
  • 3 x 10^7/m^2
  • 1 x 10^8/m^2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità dose-limitante dopo l'infusione di CTL
Lasso di tempo: 6 settimane
Valutare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T citotossici (CTL) autologhi specifici per CMV geneticamente modificati per esprimere i recettori dell'antigene chimerico (CAR) mirati alla molecola HER2 in pazienti con glioblastoma multiforme HER2-positivo (GBM: WHO grado IV), che ha una malattia ricorrente o progressiva dopo la terapia di prima linea.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diminuzione del tumore dopo l'infusione di CTL
Lasso di tempo: 6 settimane
Per valutare gli effetti del gene modificato CTL sulla malattia misurabile.
6 settimane
Area sotto le curve di crescita (AUC) nel tempo per le frequenze delle cellule T.
Lasso di tempo: 15 anni
Per misurare la sopravvivenza e la funzione del gene modificato CTL in vivo.
15 anni
Impatto del gene CTL modificato sulla risposta immunitaria dei linfociti T specifici per CMV
Lasso di tempo: 15 anni
I test della funzione immunitaria, inclusi i test ELISPOT o CTLp e i test di citotossicità per esaminare la specificità della risposta, verranno eseguiti nei pazienti per i quali sono disponibili i reagenti appropriati
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-24487 - HERT GBM

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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