CMV-specifikus citotoxikus T-limfociták, amelyek CAR-t expresszálnak, célozzák a HER2-t GBM-ben szenvedő betegekben (HERT-GBM)
CMV-specifikus citotoxikus T-sejteket expresszáló HER2 kiméra antigénreceptor beadása Glioblastoma Multiforme (HERT-GBM) betegeknél
Ez a vizsgálat olyan betegek számára készült, akiknél a glioblastoma multiforme (GBM) nevű agyrák típusa van.
A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. Egyetlen módszer sem tűnik tökéletesnek a rák elleni küzdelemben. Ez a kutatás a rák elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan típusú fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a fertőző betegségektől és esetleg a ráktól. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek képesek más sejteket elpusztítani, beleértve a vírusokkal és daganatos sejtekkel fertőzött sejteket is. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Ígéretesnek bizonyultak, de nem voltak elég erősek ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsák.
A vizsgálatban használt antitestet anti-HER2-nek (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) nevezik. Ez az antitest a GBM-sejtekhez tapad a sejtek külsején lévő HER2 nevű anyag miatt. A GBM-ek akár 80%-a pozitív HER2-re. A HER2 antitesteket HER2-pozitív rákos megbetegedések kezelésére használták. Ehhez a vizsgálathoz a HER2 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most a T-sejtekhez kapcsolódik. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. Úgy tűnik, hogy ezek a kiméra receptor-T-sejtek képesek elpusztítani a daganatokat, például a GBM-et, de nem tartanak sokáig, így korlátozottak az esélyeik a rák elleni küzdelemben. Ezért a T-sejtek élettartamának meghosszabbítására szolgáló módszerek kidolgozása segíthet a rák elleni küzdelemben.
Azt találtuk, hogy a T-sejtek jobban működnek, ha egy CD28 nevű fehérjét is kapcsolunk a HER2 kiméra receptorhoz (HER2-CAR). Ebben a vizsgálatban ezt a HER2-CAR-t T-sejtekbe helyeztük, amelyeket előre szelektáltunk a citomegalovírus (CMV) felismerő képessége alapján. Ez a vírus a legtöbb emberben megtalálható. Ezek a CMV-specifikus citotoxikus T-sejtek (CMV-T-sejtek) aktívabbak lesznek, mivel reagálnak a vírusra és a tumorsejtekre is. Ezek a HER2-CD28 CMV-T sejtek a Food and Drug Administration által nem engedélyezett vizsgálati termékek.
Ennek a vizsgálatnak a célja a HER2-CD28 CMV-T sejtek legnagyobb biztonságos dózisának megtalálása, a mellékhatások megismerése, valamint annak megállapítása, hogy ez a terápia segíthet-e a GBM-ben szenvedő betegeknek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Amikor a beteg beiratkozik ebbe a vizsgálatba, egy adag HER2-CAR CMV-T sejtet kap.
A beteg egyetlen injekciót kap a vénába, egy IV-vezetéken keresztül, a kijelölt dózisban. Az injekció beadása 1-10 percig tart. A beteget az injekció beadása után 1-4 órán keresztül követik a klinikán. Ha az alany később úgy tűnik, hogy előnyt tapasztal (ezt radiológiai vizsgálatok, fizikális vizsgálat és/vagy tünetek igazolják), akkor akár hat további adag T-sejtet is kaphat, ha akar. E további infúziók között legalább 6-12 hét kell, és ugyanazon a dózisszinten adják be először.
Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt -
A kezelés megkezdése előtt a páciens egy sor szokásos orvosi vizsgálaton vesz részt az alábbiak szerint: fizikális vizsgálat, vérvizsgálatok a vérsejtek, vese- és májműködés mérésére, rutin szívműködési vizsgálatok (echokardiogram), daganat mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal
Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után -
A beteg az infúzió beadásakor és utána szokásos orvosi vizsgálatokat kap: fizikális vizsgálatok, vérvizsgálatok a vérsejtek, vese- és májműködés mérésére, rutin szívműködési vizsgálatok (echokardiogram) az infúzió beadása után 6 héttel, daganat mérése rutin képalkotással 6 héttel az infúzió után
Ha többet szeretne megtudni a HER2-CAR CMV-T sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben, vért vesznek a T-sejt-infúzió napján, a T-sejt-infúzió előtt, 1 órával és 4 órával utána. sejtinfúzió, 1, 2, 4 és 6 héttel a T-sejt-infúzió után, és 3 havonta 1 évig, 6 havonta 4 évig, majd évente összesen 15 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- A glioblastoma multiforme (GBM: WHO IV fokozat) kórszövettani igazolása visszatérő vagy progresszív betegséggel frontvonali terápia után.
- HER2 pozitív GBM
- CMV szeropozitív
- Normál ECHO (a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) normál, intézményi határokon belül kell lennie)
- Várható élettartam 6 hét vagy több
- Karnofsky/Lansky pontszám 50 vagy több
- Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni
- Bilirubin 3x vagy kevesebb a normálnál, AST 5x vagy kevesebb a normálnál, kreatinin 2x normál vagy kevesebb, és Hgb 9,0 g/dl vagy több; WBC nagyobb, mint 2000/ul; ANC nagyobb, mint 1000/ul; 100 000/ul-nál nagyobb vérlemezkék
- Pulzoximetria 90% vagy több szobalevegőn
- A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a CTL-infúzió után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
- Rendelkezésre álló autológ HER2.CAR-transzdukált CMV-specifikus citotoxikus T-limfociták 15%-os vagy nagyobb HER2.CAR-expresszióval, áramlási citometriával meghatározva, és a HER2-pozitív célpontok 20%-os vagy nagyobb mennyiségben történő elpusztításával citotoxicitási vizsgálatban.
- Az összes korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból felépült legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt. Az egyik kivétel a Temozolomide(TMZ), egy alkilezőszer, amelyet sugárérzékenyítőként és adjuváns kemoterápiás szerként használnak GBM-hez. A TMZ rendkívül rövid felezési ideje miatt a betegek legfeljebb két nappal a sejtinfúzió előtt kaphatják, és csak az infúzió után hat héttel kezdhetik újra.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Súlyos interkurrens fertőzés
- Ismert HIV-pozitivitás
- Terhes vagy szoptató
- Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HER.CAR CMV-specifikus CTL-ek
Az alany a vizsgálatba való belépéskor dózisszintet kap.
|
A HER2.CAR CMV-specifikus CTL-eket intravénás injekció formájában adják be 1-10 perc alatt, perifériás vagy központi vezetéken keresztül, legalább 20 g-os kanüllel. A beteg a következő adagok egyikét kapja:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezett CTL infúzió után
Időkeret: 6 hét
|
A HER2 molekulát célzó kiméra antigén receptorok (CAR) expresszálására genetikailag módosított autológ CMV-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) növekvő dózisának biztonságosságának értékelése HER2-pozitív Glioblastoma multiforme (GBM: WHO IV fokozatú) betegeknél, akik visszatérő vagy progresszív betegsége van a frontvonali terápia után.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatok csökkenése a CTL infúzió után
Időkeret: 6 hét
|
A génmódosított CTL mérhető betegségre gyakorolt hatásának értékelése.
|
6 hét
|
|
A növekedési görbe alatti terület (AUC) az idő függvényében a T-sejt-frekvenciákra.
Időkeret: 15 év
|
Génmódosított CTL túlélésének és működésének mérése in vivo.
|
15 év
|
|
A génmódosított CTL hatása a CMV-specifikus T-limfocita immunválaszra
Időkeret: 15 év
|
Az immunfunkciós vizsgálatokat, beleértve az ELISPOT vagy CTLp vizsgálatokat és a citotoxicitási vizsgálatokat a válasz specifitásának vizsgálatára, olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél a megfelelő reagensek rendelkezésre állnak.
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-24487 - HERT GBM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .