CMV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter som uttrykker CAR målrettet HER2 hos pasienter med GBM (HERT-GBM)
Administrering av HER2 kimær antigenreseptor som uttrykker CMV-spesifikke cytotoksiske T-celler hos pasienter med Glioblastoma Multiforme (HERT-GBM)
Denne studien er for pasienter som har en type hjernekreft kalt glioblastoma multiforme (GBM).
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe kreft på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot infeksjonssykdommer og muligens kreft. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert celler infisert med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
Antistoffet som brukes i denne studien kalles anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Dette antistoffet fester seg til GBM-celler på grunn av et stoff på utsiden av disse cellene kalt HER2. Opptil 80 % av GBM er positive for HER2. HER2-antistoffer har blitt brukt til å behandle personer med HER2-positive kreftformer. For denne studien er HER2-antistoffet endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er festet til T-celler. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. Disse kimære reseptor-T-cellene ser ut til å være i stand til å drepe svulster som GBM, men de varer ikke særlig lenge, og derfor er sjansene deres for å bekjempe kreften begrenset. Derfor bør utvikling av måter å forlenge levetiden til disse T-cellene hjelpe dem med å bekjempe kreft.
Vi fant ut at T-celler fungerer bedre hvis vi også knytter et protein kalt CD28 til den kimære HER2-reseptoren (HER2-CAR). I denne studien plasserte vi denne HER2-CAR i T-celler som var forhåndsvalgt for deres evne til å gjenkjenne Cytomegalovirus (CMV). Dette viruset finnes hos de fleste. Disse CMV-spesifikke cytotoksiske T-cellene (CMV-T-cellene) vil være mer aktive siden de vil reagere på viruset så vel som på tumorceller. Disse HER2-CD28 CMV-T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av HER2-CD28 CMV-T-celler, for å finne ut hva bivirkningene er, og å se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med GBM.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når pasienten melder seg på denne studien, vil de bli tildelt en dose HER2-CAR CMV-T-celler.
Pasienten vil få en enkelt injeksjon av celler i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen. Injeksjonen vil ta mellom 1 og 10 minutter. Pasienten vil bli fulgt på klinikken etter injeksjonen i 1 til 4 timer. Hvis forsøkspersonen senere ser ut til å oppleve en fordel (bekreftet av radiologiske studier, fysisk undersøkelse og/eller symptomer), kan han/hun være i stand til å motta opptil seks ekstra doser av T-cellene hvis de ønsker det. Disse ekstra infusjonene vil være minst 6 til 12 uker fra hverandre og på samme dosenivå mottatt første gang.
Medisinske tester før behandling--
Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester som følger: Fysisk undersøkelse, Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon, rutinemessige hjertefunksjonstester (ekkokardiogram), Målinger av svulsten ved rutinemessige bildestudier
Medisinske tester under og etter behandling--
Pasienten vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etter: Fysiske undersøkelser, Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon, rutinemessige hjertefunksjonstester (ekkokardiogram) 6 uker etter infusjonen, Målinger av svulsten ved rutinemessig avbildning studier 6 uker etter infusjonen
For å lære mer om måten HER2-CAR CMV-T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt blod på dagen for T-celle-infusjonen, før, 1 time og 4 timer etter T- celleinfusjon, 1, 2, 4 og 6 uker etter T-celle infusjonen og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, deretter årlig i totalt 15 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Histopatologisk verifisering av glioblastoma multiforme (GBM: WHO grad IV) med tilbakevendende eller progressiv sykdom etter frontlinjebehandling.
- HER2 positiv GBM
- CMV seropositiv
- Normal EKHO (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være innenfor normale, institusjonelle grenser)
- Forventet levealder 6 uker eller mer
- Karnofsky/Lansky scorer 50 eller høyere
- Pasient eller forelder/verge som kan gi informert samtykke
- Bilirubin 3x eller mindre enn normalt, AST 5x eller mindre enn normalt, kreatinin 2x normalt eller mindre for alder og Hgb 9,0 g/dl eller mer; WBC større enn 2000/ul; ANC større enn 1000/ul; blodplater større enn 100 000/ul
- Pulsoksymetri 90 % eller mer på romluft
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 6 måneder etter CTL-infusjonen. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Tilgjengelige autologe HER2.CAR-transduserte CMV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter med 15 % eller mer ekspresjon av HER2.CAR bestemt ved flow-cytometri og dreping av HER2-positive mål 20 % eller mer i cytotoksisitetsanalyse.
- Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi minst 4 uker før de gikk inn i denne studien. Ett unntak er Temozolomide(TMZ), et alkyleringsmiddel som brukes som radiosensibilisator og adjuvant kjemoterapeutisk middel for GBM. På grunn av den ekstremt korte halveringstiden til TMZ, vil pasienter få fortsette å få det opp til to dager før celleinfusjon og kan ikke starte på nytt før seks uker etter infusjonen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Alvorlig interkurrent infeksjon
- Kjent HIV-positivitet
- Gravid eller ammende
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HER.CAR CMV-spesifikke CTL-er
Emnet vil bli tildelt et dosenivå ved studiestart.
|
HER2.CAR CMV-spesifikke CTLer vil bli gitt ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje med minimum 20 g kanyle. Pasienten vil få en av følgende doser:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med dosebegrensende toksisitet etter CTL-infusjon
Tidsramme: 6 uker
|
For å evaluere sikkerheten ved eskalerende doser av autologe CMV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) genetisk modifisert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) rettet mot HER2-molekylet hos pasienter med HER2-positiv Glioblastoma multiforme (GBM: WHO grad IV), som har tilbakevendende eller progressiv sykdom etter frontlinjebehandling.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedgang i tumor etter CTL-infusjon
Tidsramme: 6 uker
|
For å evaluere effekten av genmodifisert CTL på målbar sykdom.
|
6 uker
|
|
Areal under vekstkurvene (AUC) over tid for T-cellefrekvenser.
Tidsramme: 15 år
|
For å måle overlevelsen og funksjonen til genmodifisert CTL in vivo.
|
15 år
|
|
Påvirkning av genmodifisert CTL på CMV-spesifikk T-lymfocytt-immunrespons
Tidsramme: 15 år
|
Immunfunksjonsanalyser inkludert ELISPOT- eller CTLp-analyser og cytotoksisitetsanalyser for å se på spesifisitet av respons vil bli utført hos pasienter som de riktige reagensene er tilgjengelige på
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-24487 - HERT GBM
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .