Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV-specifické cytotoxické T lymfocyty exprimující CAR Targeting HER2 u pacientů s GBM (HERT-GBM)

24. dubna 2019 aktualizováno: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Podávání receptoru chimérického antigenu HER2 exprimujícího cytotoxické T buňky specifické pro CMV u pacientů s multiformním glioblastomem (HERT-GBM)

Tato studie je určena pacientům, kteří mají typ rakoviny mozku nazývaný multiformní glioblastom (GBM).

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a T buňky. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před infekčními chorobami a možná i rakovinou. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně buněk infikovaných viry a nádorových buněk. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Tato protilátka ulpí na buňkách GBM díky látce na vnější straně těchto buněk zvané HER2. Až 80 % GBM je pozitivních na HER2. HER2 protilátky byly použity k léčbě lidí s HER2-pozitivními rakovinami. Pro tuto studii byla HER2 protilátka změněna tak, že místo volně plovoucí v krvi je nyní připojena k T buňkám. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Zdá se, že tyto chimérické receptorové-T buňky jsou schopny zabíjet nádory jako GBM, ale netrvají příliš dlouho, a tak jsou jejich šance na boj s rakovinou omezené. Vývoj způsobů, jak prodloužit životnost těchto T buněk, by jim proto měl pomoci v boji proti rakovině.

Zjistili jsme, že T buňky fungují lépe, pokud k chimérickému receptoru HER2 (HER2-CAR) připojíme také protein zvaný CD28. V této studii jsme umístili tento HER2-CAR do T buněk, které byly předem vybrány pro jejich schopnost rozpoznávat cytomegalovirus (CMV). Tento virus existuje u většiny lidí. Tyto CMV-specifické cytotoxické T buňky (CMV-T buňky) budou aktivnější, protože budou reagovat na virus i na nádorové buňky. Tyto HER2-CD28 CMV-T buňky jsou testovaným produktem, který nebyl schválen Food and Drug Administration.

Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku HER2-CD28 CMV-T buněk, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci pacientům s GBM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Když se pacient zapíše do této studie, bude mu přidělena dávka HER2-CAR CMV-T buněk.

Pacientovi bude podána jediná injekce buněk do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce. Injekce bude trvat 1 až 10 minut. Pacient bude po injekci sledován na klinice po dobu 1 až 4 hodin. Pokud se později zdá, že subjekt pociťuje přínos (potvrzený radiologickými studiemi, fyzikálním vyšetřením a/nebo symptomy), může být schopen dostat až šest dalších dávek T buněk, pokud si to přeje. Mezi těmito dalšími infuzemi by mělo být nejméně 6 až 12 týdnů a při prvním podání by měly být stejné dávky.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů, jako jsou: fyzikální vyšetření, krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater, rutinní testy srdeční funkce (echokardiogram), měření nádoru pomocí rutinních zobrazovacích studií

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a po: Fyzické vyšetření, Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater, Rutinní testy srdeční funkce (echokardiogram) 6 týdnů po infuzi, Měření nádoru rutinním snímkováním studie 6 týdnů po infuzi

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak HER2-CAR CMV-T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, krev bude odebrána v den infuze T-buněk, před, 1 hodinu a 4 hodiny po T-buňce. infuze buněk, 1, 2, 4 a 6 týdnů po infuzi T-buněk a každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté ročně po dobu celkem 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Histopatologické ověření multiformního glioblastomu (GBM: WHO stupeň IV) s recidivujícím nebo progresivním onemocněním po terapii v první linii.
  • HER2 pozitivní GBM
  • CMV séropozitivní
  • Normální ECHO (ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být v normálních, ústavních limitech)
  • Očekávaná délka života 6 týdnů nebo více
  • Karnofsky/Lansky skóre 50 nebo vyšší
  • Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas
  • Bilirubin 3x nebo méně než normální, AST 5x nebo méně než normální, kreatinin 2x normální nebo méně pro věk a Hgb 9,0 g/dl nebo více; WBC větší než 2 000/ul; ANC větší než 1 000/ul; krevní destičky větší než 100 000/ul
  • Pulzní oxymetrie 90 % nebo více na vzduchu v místnosti
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu 6 měsíců po infuzi CTL. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Dostupné autologní HER2.CAR-transdukované CMV-specifické cytotoxické T lymfocyty s 15% nebo vyšší expresí HER2.CAR stanovenou průtokovou cytometrií a zabíjením HER2-pozitivních cílů 20% nebo více v testu cytotoxicity.
  • Zotavil se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie alespoň 4 týdny před vstupem do této studie. Jednou výjimkou je Temozolomid (TMZ), alkylační činidlo používané jako radiosenzibilizátor a adjuvantní chemoterapeutické činidlo pro GBM. Vzhledem k extrémně krátkému poločasu TMZ bude pacientům umožněno pokračovat v jeho podávání až dva dny před infuzí buněk a nemohou znovu začít dříve než šest týdnů po infuzi.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Těžká interkurentní infekce
  • Známá HIV pozitivita
  • Těhotné nebo kojící
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HER.CAR CMV-specifické CTL
Subjektu bude přidělena úroveň dávky při vstupu do studie.
Biologický: HER.CAR CMV-specifické CTL

HER2.CAR CMV-specifické CTL budou podávány intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní, nebo centrální kanylou s minimálně 20g kanylou. Pacient dostane jednu z následujících dávek:

  • 1 x 10^6/m^2
  • 3 x 10^6/m^2
  • 1 x 10^7/m^2
  • 3 x 10^7/m^2
  • 1 x 10^8/m^2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou limitující dávku po infuzi CTL
Časové okno: 6 týdnů
Vyhodnotit bezpečnost eskalujících dávek autologních CMV-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL) geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) zacílené na molekulu HER2 u pacientů s HER2-pozitivním multiformním glioblastomem (GBM: WHO grade IV), kteří mají recidivující nebo progresivní onemocnění po terapii v první linii.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles nádoru po infuzi CTL
Časové okno: 6 týdnů
Vyhodnotit účinky genově modifikovaných CTL na měřitelné onemocnění.
6 týdnů
Plocha pod růstovými křivkami (AUC) v průběhu času pro frekvence T buněk.
Časové okno: 15 let
Pro měření přežití a funkce genově modifikovaných CTL in vivo.
15 let
Vliv genově modifikovaného CTL na CMV-specifickou imunitní odpověď T lymfocytů
Časové okno: 15 let
Testy imunitních funkcí včetně testů ELISPOT nebo CTLp a testů cytotoxicity ke zjištění specifičnosti odpovědi budou provedeny u pacientů, u kterých jsou k dispozici vhodná činidla
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-24487 - HERT GBM

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom (GBM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit